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难治性急性白血病中西医诊治;李冬云:主任医师,博士生导师;问题;历史的回顾;现代白血病学;;;发病率及死亡率;急性白血病(AL)的诊断依据;AL时的外周血涂片检查;关键在骨髓!
骨髓细胞形态学:
增生程度;瑞氏染色
;;AL时的骨髓细胞化学检查;B-PreALL;免疫表型;核型分析;各种检测肿瘤细胞方法的比较;急性白血病(AL);急性淋巴细胞白血病(ALL);急性髓性白血病(AML);急性白血病的诊断标准;WHO分型(MICM分型)
;急性白血病分型;AML:4类19个亚型
;ALL:3类
;急性白血病系列不明;(一)发热和感染;AL发生感染的机制;感染特点;(二)出血;出血的机理;(三)贫血;贫血发生的机理;(四)淋巴结和肝脾肿大;(五)神经系统;(六)口腔及皮肤;(七)心脏和呼吸系统;(八)骨和关节;(九)性腺;(十)其它;AL的生化代谢紊乱;预后因素;急性白血病的治疗概况;AL治疗策略;急性白血病治疗手段
?联合化疗
?诱导分化治疗
?造血干细胞移植
?免疫治疗
?基因治疗
?靶向治疗;AL进展;治疗效应三要素与药物代谢的相关性;;AML治疗策略:NCCN
;AML治疗进展;;符合AL诊断标准和如下6项中的任何1项;○30%左右属难治白血病类型
○40%~60%患者CR或骨髓移植后复发而难治
;在AML中只有M0、M6、M73个亚型可以通过免疫表型确诊
FAB分型中M4、M5、M7
免疫分型中
CD13CD14
CD19CD34
,;
结构异常:染色体的易位、缺失、倒置、重复
和插入等
数目异常:超二倍体、亚单倍体、有单一染色
体改变的非整倍体及嵌合体等;ALL:超二倍体、t(9;22)、t(4;11)和del(6q);
其次是t(8;14)、t(1;19)和del(9p)
AML:常见+8、t(8;21)、t(15;17)和inv(16);
其次是del(5q)、-7和11q23
预后差:CR率40%~50%,5年生存率小于10%,平均总生存时间小于半年;多药耐药(MDR)与难治性白血病;难治?;;耐药白血病
细胞;难治性AL存在的问题?;延缓耐药发生;难治性AL治疗展望;反复轮换化疗方案
加大抗癌药物用量
用多药耐药逆转剂
;免疫治疗
可在联合化疗的同时应用白细胞介素-2或白细胞介素-3以提高缓解率,降低缓解后再复发;化疗策略的转变;使用非交叉耐药的化疗方案
阿糖胞苷为主方案:大剂量单用或加用二线药物(可加米托蒽醌、足叶乙甙、阿克拉霉素、氟达拉宾、左旋门冬酰胺酶、拓扑替康等)
非Ara-C方案:VP16+MTZ(或蒽环、AMSA、
CBP、2-CAA、5-AZA)。CR率20%-50%,
中位生存期4-9个月。
造血生长因子和化疗药物序贯应用(FLAG方案);化疗保护剂;生物免疫治疗通过各种方法调动机体自身的免疫反应以清除白血病细胞;靶向治疗
酪氨酸激酶(TK)抑制剂
CD33单抗
CD52单抗
分化与凋亡调节因子;造血干细胞移植(HSCT);HSCT分类;外周血干细胞移植(PBSCT);异基因造血干细胞移植;一些看法;供者选择的顺序:;自体造血干细胞移植
(auto-HSCT);特点:;分自体外周血造血干细胞移植及自体骨髓移植;首选自体移植;基本步骤:;动员:使干细胞暂时从骨髓向循环池漂移,以利于采集(化疗和细胞因子);影响动员因素:
既往接受过对干细胞损害的药物:(马法兰,氮芥,铂类和福达拉宾)
疾病状态
年龄
既往放疗史
动员方案不适宜或细胞因子剂量低;移植时机:最主要的是获得最小瘤负荷和机体各重要脏器包括造血系统功能完整性之间的平衡;归巢;GVHD
移植物抗宿主病;HSCT进展;CML:4个1;CML诊断:
骨髓Ph染色体或BCR/ABL+
是诊断必要条件;CML分期;疗效标准:;CML治疗;骨髓增生异常综合征MDS;低危MDS阶梯治疗;中高危MDS治疗;MDS治疗进展;MDS靶向治疗:;治疗相关性白血病TRL;我国对化疗的贡献;急性早幼粒细胞白血病(APL)的靶向治疗是我国上海及哈尔滨对人类的重要贡献。瑞金
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