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工业药剂期末整理

1溶出度，释放度的定义和对制剂质量的影响及测定方法

溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件

下溶出的速率和程度。

释放度系指药物从缓释、控释、肠溶衣制剂及透皮贴剂等在规定

条件下释放的速率和程度。

对于固体制剂，特别是难溶性药物的固体制剂，溶出是药物吸收

的主速过程，而缓释、控释制剂则是延缓或控制药物的释放控制药物

的吸收。不同剂型、制剂、药物原料、辅料、处方组成以及生产工艺

都能改变药物溶出、释放规律。药物溶出和释放的快慢和持续时间的

长短均影响药物的吸收剂药效的发挥。溶出和释药速度可以用来评价

或在生产中控制制剂的内在质量。一般认为难溶或者难吸收的药物，

治疗量与中毒量接近的药物，要求速效或长效的制剂，用于治疗严重

疾病或急救用的药物，都需要进行溶出或释放度的试验。因这些药物

的溶出或释放规律直接影响药物的生物利用度和药效。

释放度试验方法：缓释、控释制剂的体外药物释放试验可采用溶

出度仪进行。脱气的新鲜蒸馏水为最佳的释放溶剂，或根据药物的溶

解特性、处方要求、吸收部位，使用稀盐酸（0.001~0.1mol/L）或

pH3~8的磷酸盐缓冲液，对难溶性药物不宜采用有机溶剂，可加少

量表面活性剂（如十二烷基磺酸钠等），释放介质的体积应符合漏槽

条件，一般要求不少于形成药物饱和溶液量的3倍。取样点的设计：

从释药曲线上一般至少取3个取样时间点，第一点为开始0.5~2h的取

样时间点，用于考察药物是否有突释；第二点为中间的取样时间点

（累积释放率约50%），用于确定释药特性；最后的取样时间点（累

积释放率80%），用于考察施药量是否基本完全。此3个点可用于表

征体外缓释制剂药物释放。控释制剂除以上3点外，还应增加2个取

样时间点。此5点可用于表征体外控释制剂药物释放度。释放百分率

的范围应小于缓释制剂。

2缓释、控释制剂的定义、特点、原理、分类

缓释制剂：指用药后在较长时间内持续释放药物已达到长效作用

的制剂。

控释制剂：指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血

药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

迟释制剂：给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制剂，结肠

定位制剂和脉冲制剂等。

特点：优点（1）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少

服药次数。（2）血药浓度“峰谷”波动小（血浓平稳），可避免超过

治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度范围之内以维持

疗效。（3）可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。

缺点：（1）在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某

种特殊情况，往往不能立即停药。（2）缓释制剂往往是基于健康人群

的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所

改变时，不能灵活调节给药方案。（3）制备缓释、控释制剂所涉及的

设备和工艺费用较常规制剂昂贵。

缓释。控释制剂的释药原理：

（1）溶出原理：由于药物的释放受溶出速度的限制，溶出速率慢

的药物显示出缓释的性质。方法：制成溶解小的盐或酯；与高分子化

合物生成难溶性盐；控制粒子大小

（2）扩散原理：药物首先溶解成溶液后，再从制剂中扩散出来，

进入体液，其释药受扩散速率的控制。方法：（1）包衣：将药物小丸

或片剂用阻滞材料包衣。该类制剂也可以一部分小丸不包衣，另一部

分小丸分别报厚度不等的衣层。（2）制成微囊：微囊为半透膜，在胃

肠道中，水分可渗入囊内，溶解药物，形成饱和溶液，然后扩散于囊

外的消化液中而被机体吸收。（3）制成不溶性骨架片剂：适合于水溶

性药物，难溶性药物释放太慢。（4）增加黏度以减少扩散速度：主要

用于注射剂或其他液体制剂。（5）制成植入剂。（6）制成乳剂：水

溶性药物，可以制成W/O型乳剂。

（3）溶蚀与扩散、溶出结合：①生物溶蚀型骨架系统/亲水凝胶

骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也处于溶蚀

的过程。②通过化学键将药物与聚合物直接结合成骨架型缓释制剂，

通过水解或酶反应释药③膨胀型控释骨架系统，聚合物为膨胀型，可

减少突释。

（4）渗透压原理