钙通道阻滞剂 (3).ppt

结构特点苯烷胺类的结构R（+）异构体使冠脉血流量增加，产生的负性肌力作用极小碱性的N原子2个烷基第32页,共41页，星期六，2024年，5月合成路线第33页,共41页，星期六，2024年，5月理化性质稳定性良好在加热、光化学降解条件，酸、碱水溶液，均能不变甲醇溶液经紫外线照射2h降解50%第34页,共41页，星期六，2024年，5月吸收和代谢口服吸收，经肝代谢?? 生物利用度20%??主要代谢产物降Verapamil，只有原药20%的活性t1/24-8h第35页,共41页，星期六，2024年，5月代谢产物Ｎ－脱烷基Ｎ－脱甲基Ｏ－脱甲基第36页,共41页，星期六，2024年，5月作用特点强大的钙通道阻滞作用具一定减缓心率的作用增加冠脉流量对外周血管有明显扩张作用抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌引起便秘第37页,共41页，星期六，2024年，5月盐酸地尔硫卓硫氮卓酮,硫氮酮DiltiazemHydrochloride第38页,共41页，星期六，2024年，5月结构与命名（2S-顺）-3-（乙酰氧基）-5-[2-（二甲胺基）乙基]-2，3-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-1，5-苯并硫氮-4（5H）酮2345第39页,共41页，星期六，2024年，5月代谢水解，脱甲基第40页,共41页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第41页,共41页，星期六，2024年，5月关于钙通道阻滞剂(3)离子通道跨膜的生物大分子具有离子泵的作用，产生和传导电信号参与调节人体多种生理功能第2页,共41页，星期六，2024年，5月

离子通道示意图

第3页,共41页，星期六，2024年，5月离子通道在心血管系统，作用于心肌和血管平滑肌细胞等可兴奋细胞以电活动形式表现兴奋性的发生和传播出现异常导致疾病尤其是心血管疾病产生药物的靶标尤其对心血管药物设计第4页,共41页，星期六，2024年，5月离子通道的分类钠通道??钾通道??钙通道??氯通道……..第5页,共41页，星期六，2024年，5月作用于离子通道的药物现状钙通道药物研究得最成熟??许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导第6页,共41页，星期六，2024年，5月钙通道阻滞剂选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通道进入细胞内减少细胞内Ca2+浓度曾被称为钙离子拮抗剂（CalciumAntagonists）第7页,共41页，星期六，2024年，5月钙通道阻滞剂多种亚型–在组织器官的分布以及生理特性L-亚型钙通道–存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中–是细胞兴奋时钙内流的主要途径选择性非选择性第8页,共41页，星期六，2024年，5月钙通道阻滞剂的分类（一）选择性钙通道阻滞剂1类维拉帕米苯烷胺类2类硝苯地平二氢吡啶类3类地尔硫卓苯并硫氮卓类??（二）非选择性钙通道阻滞剂4类氟桂利嗪类5类普尼拉明类等第9页,共41页，星期六，2024年，5月主要学习药物硝苯地平维拉帕米第10页,共41页，星期六，2024年，5月硝苯地平第11页,共41页，星期六，2024年，5月硝苯地平第12页,共41页，星期六，2024年，5月结构与化学名2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶-二甲酸二甲酯??1，4-Dihydro-2，6-dimethyl-4-（2-nitrophenyl）-pyridin-3，5-dicarboxylicaciddimethylester二氢吡啶类1246第13页,共41页，星期六，2024年，5月发现1882Hantzsch合成二氢吡啶衍生物吡啶合成的中间体1940s发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢转移有作用1960s发现钙离子通道的作用机制1970s发现二氢吡啶药物第14页,共41页，星期六，2024年，5月合成路线第15页,共41页，星期六，2024年，5月合成路线第16页,共41页，星期六，2024年，5月理化性质在光照和氧化剂下生成两种产物将二氢吡啶芳构化将硝基转化成亚硝基光[O]歧化反应第17页,共41页，星期六，2024年，5月吸收和代谢口服经胃肠道吸收完全1~2hr内达到血药浓度最大峰值有效作用时间持续12