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赭曲霉毒素A的毒性研究进展

高翔1,李梅2综述张立实1审校

摘要：赭曲霉毒素A(OTA)是一种分布较广的真菌毒素。研究表明OTA具有较强的肝毒性

和肾毒性,并有致畸、致突变和致癌作用。OTA也被认为可能是巴尔干地方肾病的主要致病

因素之一。OTA与人类健康的关系越来越受到全球重视,国外对OTA的毒性已进行了多方面

的研究,而国内研究较少。本文就OTA的毒性及可能的作用机制方面的必威体育精装版研究进行综述。

赭曲霉毒素(ochratoxin)是曲霉菌属和青霉菌属的某些种产生的二级代谢产物,包含7种

结构类似的化合物。赭曲霉毒素对农作物的污染在全球范围内都比较严重,其中赭曲霉毒素

A(ochratoxinA,OTA)在自然界分布最广泛,毒性最强,对人类和动植物影响最大。研究表明

OTA不仅具有免疫毒性、肾毒性和肝毒性,并且还有致畸、致突变和致癌作用[1]。本文就

OTA的毒性研究进展及可能的作用机制等方面进行综述。

1主要产毒菌种

自然界中产生OTA的真菌种类繁多,但以纯绿青霉、赭曲霉和碳黑曲霉为主。这3种产

毒菌株生长繁殖所需的生态环境、污染农作物的种类、污染率等依地域不同而异。在热带和

亚热带地区,农作物在田间和储存过程中污染的OTA主要由赭曲霉产生;在加拿大和欧洲等

寒冷地区,粮食及其制品中的OTA主要来自纯绿青霉;碳黑曲霉以侵染水果为主,是新鲜葡萄、

葡萄干、葡萄酒和咖啡中OTA的主要产生菌[2]。

2理化性质及代谢

赭曲霉毒素是由异香豆素连接到B-苯丙氨酸上的衍生物,其中OTA分子式为

C20H18ClNO6,它是一种稳定的无色结晶化合物,溶于极性溶剂和碳酸氢钠溶液,微溶于水。

OTA在紫外线照射下呈绿色荧光,最大吸收峰为333nm。关于OTA在动物体内的代谢机制目

前还不十分清楚。动物代谢试验发现,OTA能被哺乳动物胃肠道内的羧肽酶A和微生物水解

成毒性较低的产物,如赭曲霉毒素A和苯丙氨酸。亦有研究表明OTA主要被动物体内的多功

能氧化酶通过羟化作用生成低毒性的4-R-羟化-OTA(OTA-OH)[3]。OTA代谢的半减期不仅

有种属差异而且还有组织器官差异,如OTA在大鼠体内的半减期为103h,在牛体内的半减期

为90h,而在小鸡体内的半减期仅为4h[4];OTA在大鼠肝脏内的半减期为60h,在肾脏中为54h,

在心脏中为48h,在肌肉中为97h,而在血液中为103h。许多研究结果证实OTA与血清蛋白的

结合力与其在血液中的半减期长短有直接关系,即OTA与血清蛋白的亲合力大于OTA与组

织蛋白的亲合力,故OTA在血液中的半减期较在其他组织中的半减期长[5]。

3毒性

由于OTA可以直接污染谷类、水果等农作物,人和动物通过摄入污染的植物性食物而吸

收进入体内,同时也可因OTA在动物体内的蓄积作用而通过摄入动物性食物进入人体内。许

多研究表明OTA的主要靶器官为肝和肾,用HPLC及ELISA法检测也发现OTA进入小鸡体

内后广泛分布于各个器官,但以肝和肾居高[6]。

311肾毒性

巴尔干地方性肾病(Balkanendemicne-phropathy,BEN)是一种病因未明的慢性肾脏疾病,

主要病理表现为肾小管变形退化、间质纤维化和肾小球的玻璃样变,伴有蛋白尿和肾功能的

损伤,但是没有肾病综合征的表现[7]。OTA被认为可能是BEN的主要致病因素之一,部分研

究已经发现食物中OTA含量与BEN临床表现之间的相关性,但亦有研究未发现这种相关性

[8]。对欧洲一些OTA污染较严重的国家和地区人群的血清样品分析发现,健康人群血液中

OTA的浓度为0125~36nmolPL,而地方性肾病、肾盂癌、输尿管癌和膀胱癌患者血液中的OTA

浓度则增至5~140nmolPL[9]。

短期试验结果显示,OTA对所有的单胃哺乳类动物均有肾毒性,可引起实验动物肾萎缩

或肿大、颜色变灰白、皮质表面不平、断面可见皮质纤维性变;显微镜下可见肾小管萎缩、

间质纤维化、肾小球透明变性、肾小管坏死等,并伴有尿量减少、血尿素氮升高、对氨基马

尿酸清除率降低、尿频、尿蛋白和尿糖增加等肾功能损害的表现[2]