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药品包材生产车间与流程管理

随着药品监管法规的不断更新，药品包材的管理也随之发生了重大变化——由过去的政府直接监管，变成了药品生产企业以供应商管理的形式对药品包材的质量进行管理。本文将以药品生产企业的视角，讲述对药品包材法规要求的理解、药品包材生产车间设计和质量管理的期望。

药品包材在中空制品行业中是一个非常细分的领域，其产品在中空制品全行业的占比微乎其微。但是由于其服务的最终产品的特殊性，药品包材具有注册管理要求高、法规监管要求高以及质量管理要求高的特点。从事中空制品行业的相关企业和即将从事药品包材生产的企业应对注册、法规和质量管理给予高度重视，合理有效地进行产品评估和企业质量管理。

1、药品包材法规概述

1.1药品包材的定义与分类

药品包装是指选用适当的材料或容器、利用包装技术对药物制剂的半成品或成品进行分（灌）、封、装、贴签等操作，为药品提供品质保证、鉴定商标与说明的一种加工过程的总称。药品包装功能主要体现在3个方面，即保护功能、方便应用和商品宣传。

与药品包材相类似的产品还有医疗器械包材、化妆品和食品包材。由于其监管的要求各不相同，本文针对药品包材中对药品起保护作用的包装材料法规要求做详细介绍。

将药品包材按照与药品接触的关键程度进行分类，分为以下3类：

Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器，如HDPE瓶、PET瓶等。

Ⅱ类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器，如西林瓶的胶塞。

Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器，如西林瓶上的压盖。

1.2药品法规的层级概述

药品行业有着极高的法规符合性要求，药品法规、行业规范和企业的操作规程的层级关系如图1所示。法律法典在法规层级中属于最高级别的文件，其条款由于需要具有广泛适用性，所以法典性质的文件多数是条款性内容，描述概括性的、一般性的要求，但是法律和法典是强制要求执行的（例如，《中华人民共和国药品管理法》）。处于其下方中层分级的文件是一些指导原则、实施指南以及行业标准，这些文件会对某一专题内容讲述详细的实施方法，内容比法规法典更为详尽。这类文件虽然属于推荐而并非强制执行，但却是企业实践的主要参照标准和依据。最后一层分级也是数量最多的文件，大多属于企业日常管理文件和操作规程，这类文件依照法律法典、参照指导原则和实施指南具体制定，是评估企业日常行为的依据，需要具有企业的适应性。企业在制定自己的管理规程时，切忌照搬法规条款，无法落地执行。

1.3药品包材适用法规

对于药品包材法规，最高层级的法典是药品管理法[1]。在执行层面，建议从两个方面研读药品包材适用的法规，一方面是药品包材注册路径的法规、实施细则、指导原则、标准等内容，另一方面是生产现场质量管理方面的要求。

1.3.1药品包材注册法规

在药品包材注册法规方面，建议关注2020年7月1日新实施的《药品注册管理办法》[2]，以及与之关联的《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（2016年第134号）。具体而言，自2018年1月1日起，不再颁发药用辅料和包材证书，取而代之的是登记制度和关联审评制度。新的药品包材企业需要通过与药品制剂生产企业关联产品注册，才能获得有效的药品包材注册。对于药品包材企业会有3种可能的状态：第一种，2017年12月31日前具有有效期内的包材登记证，并有药品生产企业在用，仍然可以继续延续使用，但如果该包材用于新的药品包装，仍然需要进行关联评审；第二种，2017年12月31日前未具有包材登记证的，后续在国家药品评审中心（CDE）取得登记号，但未与药品关联的，药品包材处于未激活状态，需要有药品完成关联评审后才能变为激活状态，在CDE网站上，已经登记的药品包材处于激活和未激活的状态均可以查询到；第三种，尚未具有药品包材登记号的，需要与药品共同完成关联评审，否则该药品包材不能使用。对于药品包材注册中，需要提交的资料要求，以及药包材需要遵照的标准，可以分别参考如下内容：

注册资料提交要求：《药包材及药用辅料申报资料要求》；

直接接触药品包装材料质量标准：中国食品药品检定研究院药包材标准；

《中国药典》（2020版）药包材通则：药典国家药典委员会；

国家药品评审中心药品包材登记信息。

1.3.2药品包材生产质量管理法规

在生产质量管理规范方面，企业需要了解2020年7月1日实施的《药品生产监督管理办法》[3]，在此监督管理办法中，明确提出药品生产企业需对药品包装材料生产企业进行供应商管理，省级药监部门会根据监管情况，对药品包材企业进行日常监督检查，必要时进行延伸检查；省级药监部门每5年对药品包材企业进行一次检查。从法规变化中可以看出，药监部门已经不再对药用辅料、药用包材企业颁发GMP证书，