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PARP抑制剂在乳腺癌的六大经典研究！

//前言：

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PARP抑制剂开创了以DNA修复抑制为原理的合成致死新型治疗

理念，在卵巢癌全面探索应用后，在近几年疯狂扩张，从卵巢癌逐渐

扩展至乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等HR缺陷高发癌种，为这些癌种的

治疗开拓了新的治疗方法。而在乳腺癌上，PARP抑制剂更是填充了药

物方案有限的三阴乳癌领域，临床价值巨大！时至年末，盘点一下

PAR抑制剂目前在乳腺癌领域的经典临床研究！

一、奥拉帕利基于OlympiAD研究拿下乳腺癌第一个适应症

一直在PARP抑制剂处于领先地位的奥拉帕利也是首个在乳腺癌

拿下临床适应症的PARP药物。在III期OlympiAD研究中，奥拉帕利

对比化疗治疗既往接受过2线以内的蒽环类及紫杉类化疗的gBRCA突

变的HER2阴性的晚期乳腺癌，如果HR+，患者需接受过内分泌治疗

或不适合内分泌治疗，主要研究终点为PFS。

最终结果显示，在主要终点PFS上，奥拉帕利达到了7个月，明

显长于化疗组的4.2个月，P＜0.001，具有明确统计学差异。奥拉帕

利相较化疗下调了42%的进展风险！基于该研究，2019年奥拉帕利也

正式获批了gBRCA突变HER2阴性乳癌的二线治疗适应症。为三阴乳

癌注入了靶向治疗元素！

二、他唑帕尼EMBRACA研究再证乳癌PARP价值

在奥拉帕利开拓之后，另一PARP抑制剂他唑帕尼也开展了相似

的临床研究EMBRACA，研究设计相似，对比化疗治疗经治gBRCA突

变的HER2阴性晚期乳腺癌疗效。主要研究终点为PFS。

最终出炉结果依然不负众望，他唑帕尼获得了8.6个月的PFS，相

比化疗组的5.6个月的PFS数值，下调了46%的进展风险，具有明确

统计学差异！再证了PARP抑制剂在HER2阴性乳腺癌的应用价值！

但他唑帕尼的毒性特别是血液学毒性要比奥拉帕利明显增高，需

要注意.

三、BROCADE3研究：维拉帕利联合化疗开拓一线新用法！

在验证了PARP抑制剂在BRCA突变乳癌的二线地位后，维拉帕

利进一步推进，联合紫杉醇/卡铂一线治疗gBRCA突变的HER2阴性

的晚期乳癌患者，在主要研究终点PFS上，达到了阳性终点，分别为

14.5：12.6个月，P=0.002，HR=0.705，下降了30%的进展风险！

开拓了新的PARP乳癌用法！

四、DORA研究：PARP抑制剂联合PDL1单抗作为铂类敏感晚

期三阴乳癌的维持治疗！

PARP抑制剂的高突变性导致的肿瘤的免疫源性增加，在机理上于

免疫治疗具有较高的协同增敏性。DORA研究就此开展了I药联合奥拉

帕利对比单药奥拉帕利作为铂类敏感晚期三阴乳癌的维持治疗。研究

正在开展中，期待结果。届时PARP抑制剂正式向乳腺癌的维持治疗

推进！

五、MEDIOLA研究：PARP抑制剂+PDL1单抗治疗gBRCA突

变的HER2阴性晚期乳腺癌

PARP和PDL1之间的火花在向乳癌的更多领域进发。初期的结果

非常令人鼓舞，期待最终数据！

六、OlympiA研究：奥拉帕利作为BRCA突变HER2阴性的辅

助治疗

乳腺癌的辅助治疗是所有肿瘤治疗中最为重视的，基于PARP抑

制剂在二线、一线的表现，辅助领域的探索不可或缺。期待奥拉帕利

OlympiA研究的再次开拓！

共飨