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P53基因

人體抑癌基因。該基因編碼一種分子量為53kDa的蛋白質，命名為P53。p53

基因的失活對腫瘤形成起重要作用。但是事物必然有它的兩個方面，p53是一個

重要的抗癌基因使癌細胞自殺，防止癌變；還具有幫助細胞基因修復缺陷的功能。

這種功能對於受化療藥物作用而受傷的癌細胞，則起修復作用，而不是使癌細胞

自殺。造成被修復的癌細胞在治療後成為新的腫瘤。

編碼53kDa的蛋白質

類型人體抑癌基因

功能防止癌變，修復缺陷

基因種類腫瘤抑制

1簡介編輯

p53是一種腫瘤抑制基因（tumorsuppressorgene）。在所有惡性腫瘤中，50%

以上會出現該基因的突變。由這種基因編碼的蛋白質（protein）是一種轉錄因數

（transcriptionalfactor），其控制著細胞週期的啟動。許多有關細胞健康的信號

向p53蛋白發送。關於是否開始細胞分裂就由這個蛋白決定。如果這個細胞受損，

又不能得到修復，則p53蛋白將參與啟動過程，使這個細胞在細胞凋亡（apoptosis）

中死去。有p53缺陷的細胞沒有這種控制，甚至在不利條件下繼續分裂。像所有

其它腫瘤抑制因數一樣，p53基因在正常情況下對細胞分裂起著減慢或監視的作

用。細胞中抑制癌變的基因“p53”會判斷DNA變異的程度，如果變異較小，這

種基因就促使細胞自我修復，若DNA變異較大，“p53”就誘導細胞凋亡。

p53是重要的腫瘤抑制基因，自從該基因在1979年被首次報導以來，有關

研究論文在Medline上可查到20000餘篇。人們最初認為p53基因是一種癌基因，

但隨著近十年研究的深入，p53作為抑癌基因的功能逐漸被揭示出來。在人類50%

以上的腫瘤組織中均發現了p53基因的突變，這是腫瘤中最常見的遺傳學改變，

說明該基因的改變很可能是人類腫瘤產生的主要發病因素。

p53基因突變後，由於其空間構象發生改變，失去了對細胞生長、凋亡和

DNA修復的調控作用，p53基因由抑癌基因轉變為癌基因。

p53介導的細胞信號轉導途徑在調節細胞正常生命活動中起重要作用，它與

細胞內其它信號轉導通路間的聯繫十分複雜，其中p53參與調控的基因已超過

160種，因此，Levine等學者提出了p53基因網路的概念：

他們認為不能孤立地觀察各個基因的生物學功能，而應該將它們組合起來看

待。

p53蛋白主要分佈於細胞核漿，能與DNA特異結合，其活性受磷酸化、乙

醯化、甲基化、泛素化等翻譯後修飾調控。正常p53的生物功能好似“基因組衛

士（guardianofthegenome）”，在G1期檢查DNA損傷點，監視基因組的完整

性。如有損傷，p53蛋白阻止DNA複製，以提供足夠的時間使損傷DNA修復；

如果修復失敗，p53蛋白則引發細胞凋亡；如果p53基因的兩個拷貝都發生了突

變，對細胞的增殖失去控制，導致細胞癌變。

p53基因是迄今發現與人類腫瘤相關性最高的基因，在短短的十多年裡，人

們對p53基因的認識經歷了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三個認識轉變，

現已認識到，引起腫瘤形成或細胞轉化的p53蛋白是p53基因突變的產物，是一

種腫瘤促進因數，它可以消除正常p53的功能，而野生型P53基因是一種抑癌基

因，它的失活對腫瘤形成起重要作用。p53蛋白還分佈於線粒體、核仁等結構，

並且與細胞骨架有相互作用關係。

2P53基因結構及表達編輯

P53基因在人類、猴、雞和鼠等動物中相繼發現後，對其進行了基因定位，

人類P53基因定位於17P13.1，鼠P53定位於11號染色體，並在14號染色體上

發現無功能的假基因，進化程度迥異的動物中，P53有異常相似的基因結構，約

20Kb長，都由11個外顯子和10個內含子組成，第1個外顯子不編碼，外顯子

2、4、5、7