类风湿关节炎诊断治疗.pptVIP

*尚不完全清楚（一）感染因子:改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达活化B细胞、T细胞和巨噬细胞，释放细胞因子分子模拟(molecularmimicry)（二）遗传倾向流行病学调查显示有一定的遗传倾向易感基因:HLA-DR、HLA-DQ以及HLA以外的某些基因被证明与RA的发病、发展有关，即RA是一个多基因的疾病（三）激素病因*机体免疫功能异常抗原（Ag）进入人体?Th细胞活化?分泌细胞因子等?B细胞活化?浆细胞?分泌RF和其他抗体，形成免疫复合物?关节炎等炎症病变抗原（Ag）?滑膜的巨噬细胞活化，Th细胞浸润?IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-6.IL-8增多?滑膜炎滑膜细胞出现不正常凋亡过程发病机制进一步破坏关节软骨和骨，造成关节畸形*RA的基本病理改变滑膜炎（synovitis）急性期滑膜炎:渗出性和细胞浸润慢性期滑膜炎:滑膜细胞增生，间质层大量炎症细胞浸润，微血管新生，血管翳(pannus)形成?软骨和骨破坏关节外病变的病理改变血管炎（vasculitis）内膜增生导致管腔狭窄或堵塞类风湿结节是血管炎的一种表现，常见于关节伸侧受压部位的皮下组织病理*实验室指标1.一般指标2.急性期反应物3.类风湿因子（RF）、抗CCP抗体白细胞正常或轻度升高小细胞低色素性贫血补体多正常或轻度升高免疫球蛋白轻度升高*血沉（ESR）指红细胞在一定条件下的沉降速率影响血沉的因素红细胞因素(1)红细胞的数量(2)红细胞形态(3)红细胞的聚集状态血浆因素纤维蛋白原,球蛋白,胆固醇等可引起血沉增快,白蛋白,糖蛋白,卵磷脂使血沉减慢血沉增高各种炎症高胆固醇血症贫血恶性肿瘤12岁以下儿童红细胞生理性低下自身免疫性疾病老年人年龄增长,纤维蛋白含量增高*C反应蛋白（CRP）CRP是一种敏感的炎症标志物,急性创伤和感染期浓度急剧增高有部分RF阴性的患者可以通过CRP检测避免漏诊国内外多项研究证明,活动期RA患者CRP高于缓解期RA患者,两者CRP均高于正常对照人。*类风湿因子（RF）生理作用在健康人体内产生RF的细胞克隆较少,且单核细胞分泌的可溶性因子可抑制RF的产生,因此在正常情况下,RF的含量很少,且可发挥一定生理作用。（1）调节体内免疫反应。（2）激活补体,加快清除微生物感染。（3）清除免疫复合物使机体免受循环复合物的损伤。*RF的病理作用类风湿性血管炎,在外周血液循环中,类风湿性关节炎特异性RF与自身IgG分子结合形成稳定的免疫复合物,部分被单核-吞噬细胞系统清除,部分沉积于血管壁,激活补体导致血管炎关节型损伤由于类风湿关节滑液中缺少正常的IgG分子,IgG-RF自身结合形成多聚体复合物,IgG-RF多聚体沉积于关节表面激活补体引起关节性损伤*意义未经治疗的类风湿性关节炎患者其阳性率为80%，且滴定度常在1:160以上。临床上动态观察滴定度多少，可作为病变活动及药物治疗后疗效的评价。类风湿因子滴度增高，表示病情处于活动期，也就是骨关节病变严重，容易出现坏死性血管炎，使重要的内脏器官心、肺、肾、脑等出现病变。经过有效治疗，类风湿因子滴度下降，临床症状和体征改善，表示病情好转。*局限性RF阳性不一定是RA,反之,RF阴性也不能排除RA感染性疾病：放疗化疗新生肿瘤非感染性疾病其他风湿性疾病RF阳性肝炎,结核流行性感冒感染性心内膜炎SLE,干燥综合征系统性硬化症多发性肌炎肝硬化,肺间质纤维化结节病高球蛋白血症*抗CCP抗体2000年,荷兰学者Schellekons等首次合成由21个氨基酸残基组成、含瓜氨酸的环肽(CCP)为抗原,用ELISA方法检测RA病人血清的抗CCP抗体并取得令人满意的结果类风湿性关节炎特异而敏感的早期诊断指标,*抗角蛋白抗体(anti-keratinantibodies,AKA)抗核周因子(anti-perinuclearfactors,APF)抗体抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(anti-filaggrinantibody,AFA)抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cycliccitrullinatedpeptideantibody,anti-CCP)上述各抗体对RA的敏感性较RF低,特异性90％,较RF高,有助于RA的早期诊断抗角蛋白抗体谱*抗CCP抗体在RF阴性的RA中检出Anti-CCP