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Miller-Dieker综合征

无脑回畸形：Miller-Dieker综合征及孤立性无脑回畸形综合征

Miller-Dieker无脑回畸形综合征典型表现为1型无脑回畸形，即典型的无脑回

畸形、典型的面部畸形表现及17p13-3缺失。

典型的无脑回畸形（即Bielchowsky型畸形）为由“四层”皮层构成的

人类大脑皮层畸形，其中包括分子层、外细胞层（真性皮层）、细胞腔隙层以

及由迁徙不全性移位神经元构成的深部细胞层。典型的无脑回畸形可以为完全

或不完全性无脑回，后者可见无脑回和巨脑回区。无脑回畸形(LIS)的成由于妊

娠第4个月正常的迁移过程终止，其时正常胎儿大脑皮层貌似无脑回皮层。

典型无脑回畸形患儿童的神经系统表现非常相仿，表现为严重的精神发

育迟滞、严重的运动障碍、肌张力极度低下、痉挛性四肢瘫痪、不能进食、羊

角风等。出生后前几个月内出现严重的精神运动发育迟滞及肌张力低下。我们

发现典型无脑回畸形4例患者中3例肌肉活检有神经源性萎缩现象。这一发现

提示有继发性运动神经元受累，后者可能为严重的运动障碍形成原因。

在Miller-Dieker综合征中，下述的特征性的面部改变与典型无脑回畸

形神经征象伴随出现：双颞变窄、前额突出、短鼻伴有鼻孔上翻、上唇长薄、

小下颌等。伴随的异常包括低位后卷耳，轻度先天性心脏畸形，指（趾）侧弯、

屈曲畸形、隐睾，骶骨凹陷等。据发现Miller-Dieker综合征与17p13.3大的

缺失有关。

然而，多数神经影像学上无脑回畸形非常明显的病例只有典型的无脑回

畸形的神经系统征象，而没有Miller-Dieker无脑回畸形综合征明显的面部特

征，因此这类病例叉被称为孤立性无脑回畸形综合征(lLS)。

近年来，典型的无脑回畸形相关的两个基因已被克隆：位于染色体

17p13.3-LIS1以及Xq22.3-q23-XLIS。近17p端粒区200kb或更大的USI缺失

引起Miller-Dieker无脑回畸形综合征，而LIS1小的缺失或点突变和男性患者

的XLIS突变导致孤立性无脑回畸形综合征（分别被称之为ILS17和ILSX）。在

女性受累的患者中XLIS突变引起皮层下带状灰质的异位（也被称为“双皮

层”）。至于ILS17的男性携带患儿，外观可以完全正常，也可以有诸如宽鼻

粱和内眦赘皮等稍微异常，与Miller-Dieker无脑回畸形综合征完全不同。

神经影像学新近研究结果表明脑回结构的类型各有不同，在LIS1(包括

MiUer-Dieker无脑回畸形综合征或ILS17)的患者中，畸形以后头部最为严重，

而在XLIS突变患者中畸形以前头部最为严重。在Miller-Dieke沅脑回畸形综

合征和ILS17患者之间，脑回畸形的严重程度也可以各有不同，Miller-Dieker

无脑回畸形综合征更严重。XLIS突变患者小脑蚓部的发育不全更为常见。在

Miller-Dieker无脑回畸形综合征、ILS17或ILSX患者中，神经功能异常无明

显区别。总体来说，神经功能异常似与无脑回畸形的分级、所发现的突变类型

以及羊角风的严重程度等有关。Miller-Dieker无脑回畸形综合征患儿的均匀寿

命较短。

正MillerDicker综合征包括脑回发育不全、小头及其它特殊外貌。其遗传方式为常染色体

隐性。本综合征尚无统一的诊断标准。作者提出诊断本综合征必须具备以下几点:小头,CT

显示脑回发育不全和额叶、颞叶被盖缺乏,极度智力低下伴癫痫和肌张力异常,鼻孔前翻,耳异

常,小下颌及严重的生长迟缓。本文报告了三个病例,均符合上述诊断标准。并采用了高分辨

染色体显带技术,进行了细胞遗传学检查。其中,例2染色体正常,核型为46,XX。例1和例3

均有

发病率（/10万）1.2

缺失/重复所在区带17p13.3

缺失/重复大小350kb

主要临床表现先天性无脑回、严重智力障碍；特殊的短头畸形、前额突出、双颞凹陷、鼻孔朝前的矮鼻

子、面部扁平、宽厚的上嘴唇和薄唇缘、小颌