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;第一节人类疾病的动物模型的概念
(AnimalModelofHumanDisease)
是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。;第二节建立动物模型的意义
遵循医学伦理学规范
为人类疾病研究提供丰富的实验材料
实验条件可控,有利于因素分析
有助于全面了解疾病的本质;第三节动物模型分类;2、诱发性或实验性动物模型(ExperimentalAnimalModels)
实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变。;3、抗疾病型动物模型;二、按系统范围分类;三、人类疾病动物模型的评估;;第四节常用人类疾病动物模型;;肿瘤疾病动物模型及分类;2、诱发肿瘤模型;;3、移植性肿瘤模型的建立及应用
①概念:;②移植性肿瘤的来源及常用动物
诱发性肿瘤、自发肿瘤、各种人和动物肿瘤组织培养的细胞系。移植到免疫缺陷动物或裸鼠身上。;4、转基因动物在肿瘤研究中的应用;二、心血管疾病动物模型(AnimalModelsofAtheromatous)
1、动脉粥样硬化症动物模型
在动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪,其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬化斑块,并出现高血脂症。
大鼠、小鼠、猪、犬、非人灵长类等动物有一定自发率。;选择比较:
小型猪:最佳选择猴:理想的模型。兔:常用
外源性胆固醇的吸收率达75%~90%。短期内使主动脉斑块发生率达100%。血源性泡沫细胞增多,病变分布与人的病变有差异。
大鼠:
食性与人相近,饲养方便。病理改变与人早期相似,后期病变有差异,较易形成血栓。小鼠:较少采用。;2、心肌缺血动物模型
电刺激法和药物注射法使动物心脏冠状动脉发生痉挛性收缩,可造成人工急性心肌缺血动物模型。犬、猪、兔和大鼠。;;3、高血压病动物模型
动脉收缩压和(或)舒张压升高,并常伴有心、脑、肾和外周血管功能性或器质性改变的全身性疾病。
常选用犬和大鼠,有时猪、猴、羊等。实验性高血压通常以刺激中枢神经系统反
射性而成,或注射加压物质以及分次手术结
扎肾动脉,诱发肾原性高血压。;SHR是良好的模型。
①遗传因素占主要地位;
②在高血压早期无明显器质性改变;
③血压升高随年龄增加而加剧;
④紧张刺激和大量食盐等环境因素加重高血压的发展;
⑤血压上升早期或高血压前期有高血流动力学的特征;
⑥发生继发性心血管损害,出现心脑肾合并症。
GH、SHRSP、STR等;三、神经系统疾病动物模型
1、缺血性脑中风动物模型
(Ischemicstrokemodel)
中风在世界范围内是与心血管病和癌症并列的常见病。每年我国有大约250万新发脑中风的病例,死亡率为1.2/1000
常选择的实验动物:长爪沙鼠、大鼠、兔、犬、非人灵长类等动物。;建立猴局灶缺血性脑中风模型:
a成年雄性猕猴;;;2、Parkinson病动物模型(Parkinsondisease model PD)
与黑质-纹状体投射系统的多巴胺神经元退行性变致神经递质多巴胺减少有关。多采用化学法。
猴Parkinson模型:用N-甲基-4苯基-1,
2,3,6四氢吡啶(MPTP)颈总动脉注射。;3、老年痴呆动物模型(Alzheimerdiseasemodel AD)
病理突出改变是基底前脑胆碱能细胞的大量丧失和胆碱能神经功能下降。
SD雌性大鼠:侧脑室注射胆碱能毒剂损伤基底前脑胆碱能神经。;四、内分泌、营养代谢性疾病动物模型
糖尿病动物模型(Animalmodelofdiabetesmellitus)
可选择犬、大鼠、兔等实验动物。猴类的自发性糖尿病的临床特征与人类的十分相似。;方法:;第五节 模式生物;;海胆Echinoidea;最早的模式生物,早期胚胎发育。
1891年,HansDriesh在显微镜下把刚刚完成一次卵裂的海胆胚胎一分为二,发现分开后的两个细胞各自形成了一个完整幼虫,证明了胚胎具有调整发育的能力。揭开了现代发育生物学发展的序幕。;拟南芥(Arabidopsisthaliana);斑马鱼(Brachydaniorerio);在环境工程学和生物医学中应用;非洲爪蟾(Xenopus);;酵 母(Saccharomycetaceae)
酵母(Fungi)是一种单细胞生物,能够在基本培养基上生长,能在实验条件下较为方便地控制单倍体和二倍体之间的相互转换。;2001诺贝尔医学生理学奖;发现了一种蛋白质“死亡”的重要机理。一种被称为泛素的多肽Ubiquitin在蛋白质降解过程中扮演着
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