肌松药的临床应用课件 (2).ppt

*肌松药的临床应用2*思考题简述肌松药拮抗的原理、常用拮抗药、影响拮抗的因素和注意事项简述肌松监测中常用的神经刺激种类和临床意义*肌松药的临床应用2**肌松药的临床应用2**肌松药的临床应用2*Side-effectsofsuxamethoniumMusclepainsIncreasedintraocularpressureIncreasedintragastricpressureHyperkalaemiaCardiovasculareffects*肌松药的临床应用2*琥珀胆碱的禁忌症大面积烧伤创伤上下位运动神经元损害恶性高热家族史*肌松药的临床应用2*肌松药的临床应用2肌松药的临床应用2肌松药的临床应用2肌松药的临床应用2*Bernard使用青蛙，第一次进行了绝无仅有的孤立肢体实验。在全身给药以前，他勒紧了后肢动脉。“当勒紧后肢并将这种毒药注入青蛙后，所看到的药物毒性作用仅仅表现前肢麻痹，针刺前肢皮肤能产生反射性的后肢运动，表明感觉系统是完整的，因此，药物只是麻痹了运动神经。而ClaudeBernard的学生Vulpian提出了箭毒作用于神经肌肉结合部的运动终板。*Miniatureend-platepotentials(MEPPs),acetylcholine,quanta,cleft,Activationofthereceptorrequiresbothalphasitestoberequired,producingastructuralchangeinthereceptorcomplexthatopensthecentralchannelrunningbetweenthereceptorsforaveryshortperiod.ThisallowsthemovementofcationssuchasNa+,K+,Ca++andMg++alongtheirconcentrationgradients.themainchangeisaninfluxofNa+ions.Thesummationofthiscurrentthroughalargenumberofrecepterchannelslowersthetransmembranepotentialoftheend-plateregionsufficientlytodepoarizeitandgenerateamuscleactionpotentialsufficienttoallowmusclecontraction.*肌松药主要作用部位均在接头后膜，与乙酰胆碱竞争受体上alpha蛋白亚基的乙酰胆碱结合部位，所不同的是阻滞方式不同。受体上两个乙酰胆碱结合部位之一或两个均被非去极化肌松药结合后，受体构型不改变，离子通道不开放，就不能产生去极化，从而阻滞了神经肌肉兴奋传递。去极化肌松药是受体的激动剂，与受体结合后可使受体构型改变，离子通道开放而去极化，但终板的持续去极化阻滞了正常的神经肌肉兴奋传递。非去极化肌松药与受体上的乙酰胆碱结合部结合后，阻滞了乙酰胆碱进一步与受体结合，且不能改变受体构型，因此离子通道不开放。肌松药的作用机制除与乙酰胆碱竞争受体外，还可能通过其他非竞争性机制作用于受体，改变受体功能，这包括离子通道阻滞和脱敏感阻滞。离子通道阻滞是由于药物阻塞离子通道，阻止或影响离子通道的离子流通，使终板膜不能正常去极化，从而减弱或阻滞了神经肌肉兴奋传递。离子通道阻滞有关闭型阻滞和开放型阻滞两种。关闭型阻滞是药物阻塞在离子通道口部，在离子通道关闭时即可发生。开放型阻滞是离子通道因激动剂激活开放后药物进入通道内，发挥其阻滞效应，其效应强度取决于离子通道开放的多少和开放的频率。受体脱敏感阻滞是受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此时受体于激动剂结合，不发生受体蛋白构型的变化。不能使离子通道开放，。其表现为在持续应用激动剂时，接头后膜的受体敏感性进行性下降，此时，受体与激动剂的亲合力虽增加，但结合复合物的解离延缓，受体恢复原状的速率减慢。受体发生脱敏感阻滞就丧失了正常功能，脱敏感受体数量增加使具有正常去极化受体的总量减少，脱敏感受体增加以至受体所产生终板膜电位达不到引起肌纤维收缩的阈值使日，则神经肌肉兴奋传递就不再发生。*琥珀胆碱在静注后60即可做气管插管，至今还没有一个非去极化肌松药的起效效能能与之相媲美。一般维库溴铵、阿曲库铵、米库氯铵快速诱导气管插管时用量为2.5～3倍