阿尔茨海默症课件.pptVIP

阿尔茨海默病

Alzheimer’sdisease

概述这是一组原因未明的原发性退行性脑变性疾病。常起病于老年或老年前期、潜隐起病，多缓慢进展且不可逆，以智能损害为主要表现。病理改变以大脑皮质弥散性萎缩，脑回变窄，脑沟增宽，脑室扩大，神经元大量减少，可见老年斑和神经元纤维缠结。Ach含量显著减少，ChAT活性显著降低。发病年龄早于65岁，称为早老性痴呆或老年前期痴呆，多有同病家族史、病情发展快、颞叶及顶叶病变显著，常有失语和失用。

流行病学65岁以上人群中，痴呆患病率为5％。随着年龄增长，比例不断上升。一般认为，年龄每增加5年，患病率将增加1倍。痴呆中（60％～70％）为阿尔茨海默病，女性较男性多见。

生化检查2、神经化学：乙酰胆碱明显减少，特别是海马和新皮质部位。还有5-羟色胺、去甲肾上腺素及谷氨酸均下降。。

与痴呆相关的遗传基因对于早发家族性AD，淀粉样前体蛋白（APP）、早老基因-1（PSEN1）及早老基因-2（PSEN2）是明确的致病基因。

晚发家族性痴呆与载脂蛋白E（ApoE）的基因多态性有关。ε4等位基因纯合子发生AD的风险是ε4等位基因者的12倍，含有一个ε4等位基因者是无此等位基因者得2～3倍，其参与磷脂及胆固醇的内稳态调节、突触可塑性、神经炎症、淀粉样蛋白代谢、神经原纤维缠结及神经凋亡过程。

晚发家族性痴呆与其它基因也可能有关

与痴呆相关的遗传基因GWAS即全基因组关联研究，是从组织细胞中提取DNA，在基因芯片上读取上百万个DNA序列，然后将芯片序列读入计算机，最后检测SNPs。与晚发家族性AD患者相关的基因包括：（1）CLU：是重要的载脂蛋白辅基，在受累皮层部位表达增加，常出现于老年斑及脑脊液中，通过增加神经元细胞的内吞作用或通过血脑屏障的转运，降低脑内Aβ的含量，从而抑制补体激活。（2）PICALM、B1N1：是编码磷脂酰肌醇结合的网格蛋白复合体，均参与网格蛋白介导的内吞过程和Aβ的产生和释放，转运大分子物质，如蛋白质、类脂，并介导神经递质与突触前膜的融合。（3）CR1：与获得性免疫相关，是补体级联反应的负调控因子，能抑制突触消解。

与痴呆相关的遗传基因未来AD的关注点主要集中在三个方面：

（1）精确把握临床表型：GWAS结合临床与神经病理性损害衍生的表型信息可用于鉴别疾病亚群变异性的某些关联性，目前它已广泛应用于不同精神疾病的表型（2）预测、改变或管理起病年龄，首先要预测、改变或管理起病年龄，这会对整个社会和国家健康政策都产生积极的影响。（3）关注患者的精神症状：AD患者出现精神症状的几率远高于正常人群。研究发现，AD伴有精神症状是可遗传的，而且现存的精神症状与后发的精神症状涉及一样的候选基因。一个或多个易感基因存在均可直接表现出生物学性状的特征性的精神病性症状表型，目前有不少学者正在将临床数据与GWAS资料整合，以探索精神症状的遗传基础和发生机制。

第一大征兆：记忆力衰退记忆力衰退，尤其是对近期事物的遗忘，是阿尔茨海默病早期最常见的症状。

第三大征兆：语言表达出现障碍阿尔茨海默病早期患者经常忘记简单的词语，或者话到嘴边却不知道该如何表达，说出来的话让人难以理解。

第五大征兆：判断力受损阿尔茨海默病会让人丧失对一些事物的正确判断能力，例如花很多钱去买根本不值钱的东西，或者吃已经不再新鲜的食物，甚至会横冲直撞地过马路。

第六大征兆：理解力下降阿尔茨海默病早期患者与人交流往往会出现一定的障碍，跟不上他人的交谈思路。

第七大征兆：将物品或钱错放在不恰当的地方水果放在衣柜里，袜子放在餐桌上......总把东西放错地儿，也是阿尔茨海默病的一大征兆。

第八大征兆：情绪或行为的改变无缘无故地情绪涨落，或者情绪变得淡漠、麻木，那么一定要引起重视。

第九大征兆：性格改变糊涂、多疑、害怕、易怒、焦虑、抑郁......阿尔茨海默病很可能会改变一个人的性格。

少数病人在躯体疾病，骨折或精神受刺激的情况下症状很快出现。记忆障碍常为本病的首发症状，如经常失落物品，遗忘已许诺的事情，言语罗嗦而重复等。随后，智能衰退日益严重，进食不知饥饱，外出后找不到自己家门，叫不出家人的名字，甚至不能正确回答自己的姓名、年龄、是否已经结婚等

临床表现（2）有时因记忆减退而出现错构和虚构；或因找不到自己放置的物品，而怀疑被他人偷窃；或因强烈的嫉妒心而怀疑配偶不贞。此类片段的妄想，可随着痴呆的加重而逐渐消退，患者的视空定向能力也常在早期受损，不能临摹较简单的立体图形，可从神经心理测验时检出。

临床表现（4）?后期，患者终日卧床不起，大小便失禁，口齿含糊不清，言语杂乱无章。常因急性精神创伤，更换环境或各种躯体疾患所促发意识障碍，例如无症状性肺炎、尿路感染、骨折外伤、镇静剂过量