人类疾病动物模型重点.pptx

人类疾病动物模型;一 人类疾病动物模型的意义

、

二 人类疾病动物模型的复制原则

、

三 影响动物模型的因素

、

四 动物模型的分类

、

五 常用的人类疾病动物模型

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六 免疫缺陷动物

、;第一节概述;人类疾病动物模型：;模式动物（modelanimal)：;一、人类疾病动物模型的意义;1.避免直接实验对人体所造成危险。;2.临床上平时不易见的疾病可以随时复制;3.增加方法学上的可比性;4.样品易得，实验方法简化;二 人类疾病动物模型的复制原则

、

相似性：明确诊断，它是否是一个独立的疾病单元。

重复性：如在相近条件下，他人能够复制。

可靠性：在研制与复制的过程中有基本同一的操作规

程、技术参数与观察指标等。

完整性：显示某种疾病从发病到转归的整个变化过程。

易行性和经济性：尽可能选用小动物。;三 影响动物模型的因素

、

致模因素对动物模型复制的影响

致病因素，发病机理，临床症状

动物因素对动物模型复制的影响

（1）动物种类的影响； （2）动物品系的影响；

（3）年龄和体重的影响；（4）性别因素的影响；

（5）生理状态和健康因素的影响

3.实验技术因素对动物模型复制的影响

（1）实验季节；（2）昼夜不同时间的影响；

（3）麻醉深度的影响；（4）实验给药的影响；

（5）手术技巧；（6）对照组对造模的影响

4.环境因素和营养因素对复制模型的影响

居住、温度、湿度、营养、光照、饲料、噪音、气流等;13;14;15;各系统疾病动物模型

（animal model of different system disease）指与人类各系统疾病相应的动物模型。

forexample:各个系统或各个科

一、运动系统疾病动物模型 二、消化系统疾病动物模型;——中医证候动物模型;中医脏腑辨证动物模型;第二节常用的人类疾病动物模型;分三种：;自发性疾病动物模型;（一）小鼠自发性肿瘤;23;二、基因突变的遗传性疾病动物模型;（3）db/db小鼠(diabetesmouse)由Ｃ57BL/KsJ近亲交配株常染色体隐性遗传衍化而来,属Ⅱ型糖尿病模型。动物在一个月时开始贪食及发胖,继而产生高血糖、高血胰岛素,胰高血糖素也升高。一般在10个月内死亡。db/db小鼠与ob/ob小鼠不同,可发生明显的肾病。;2.大鼠;3.地鼠中国地鼠(黑线仓鼠)有50％自发产生糖尿病，属多基因遗传，病鼠耐糖曲线类似人类Ⅱ型非胰岛素依赖性糖尿病。;(二)SHR大鼠;(三)癫痫大鼠;(五)肥胖症

40周龄时的体重几乎为同龄正常大鼠的2倍,

雌鼠达500g,雄鼠可达800g.(六)尿崩症大鼠

表现烦渴\多尿,其排尿量为正常大鼠2.5-12.5倍

(七)白内障小鼠

由南京军区八一医院培育,发并率100%.;诱发性动物模型;常见疾病动物模型;心肌梗死动物模型;动脉粥样硬化;应激性胃溃疡动物模型;急性胰腺炎动物模型;慢性支气管炎和肺炎;诱发性肾小球肾炎模型：;糖尿病模型：手术方法;化学物质损伤胰岛细胞：;各种疾病的基因工程动物模型;第三节 免疫缺陷动物;一、免疫缺陷与免疫缺陷动物;2 免疫缺陷大体分为两类;3 免疫缺陷动物的定义和分类;46;4 免疫缺陷动物历史;1968年Pantelouris首次报告无胸腺，即先天缺陷

T淋巴细胞。至此受到广泛重视；

1969年，丹麦人Rygaard首次将人结肠癌移植到裸鼠获得成功；

1973年起，每隔三年举行一次裸鼠国际会议。后改名为“免疫缺陷动物实验国际会议”。;二、常见的免疫缺陷动物;1.裸小鼠(nudemice);51;52;53

53;54;55;56;57;SCID小鼠的渗漏（leakage）;生产和繁殖;;SCID小鼠的应用

2.建立移植瘤模型

优点：

① 肿瘤更易发生转移（与裸鼠比）

② 对某些瘤株而言更易移植成功（如乳腺癌）;;NOD-SCID小鼠;5、NK细胞功能缺陷小鼠;第四节 肿瘤动物模型

实验肿瘤学的创立已有近百年的历史，实验动物肿瘤模型在肿瘤的病因学、发病机理、实验治疗和新抗癌药物的研究中发挥了重要作用。;肿瘤动物模型的分类;67;68;;诱发性肿瘤;;;移植性肿瘤;移植性肿瘤动物模型;移植性肿瘤动物模型;;;;人体肿瘤裸鼠移植瘤模型的建立方法;（1）移植肿瘤的常规处理及移植方法;细胞计数1×106—1×107/ml;③培养细胞移植法;⑵不同移植途径和方法;移植瘤的长期冷冻保存;人体肿瘤裸鼠移植成功的影响因素;（2）裸鼠的免疫功能状态;（3）移植部位和途径;（5）鼠龄;89;本章内容提要（1）;本章内容提要（2）