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适应性免疫在丙型肝炎病毒持续感染中的作

用

【关键词】丙型肝炎病毒适应性免疫细胞免疫反映体液免疫

反映逃逸突变

丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV）是一种黄病毒属的单

股正链嗜肝RNA病毒,是引发慢性肝病的要紧病原体。机体在抗HCV

感染免疫进程中,固有免疫（innateimmunity）与适应性免疫

（adaptiveimmunity）彼此依托,相互协作。固有免疫通过诱生各类

干扰素、激活NK细胞,在病毒感染初期限制病毒迅速繁衍与扩散,并

经内源性和外源性途径启动适应性免疫应答,但很难将病毒从体内完

全清除。适应性免疫,包括特异性体液免疫应答和特异性细胞免疫应

答,在抗病毒感染进程中发挥更重要作用,是最终清除HCV的要紧因

素。但是,由于病毒生物学特点和宿主免疫功能等多方面因素,适应

性免疫往往难以有效地清除病毒,致使约50%～85%HCV感染者进展为

慢性肝炎,严峻危害人类健康,已成为全世界性、严峻的公共卫生问

题［1］。说明适应性免疫在操纵HCV感染进程中的作用及HCV持续感

染的可能机制将为预防和操纵丙型肝炎提供科学依据。

1体液免疫应答在HCV抗感染免疫中的作用

HCV感染可诱导体液和细胞免疫应答,B细胞抗原表位位于HCV

包膜蛋白和核衣壳蛋白,在同意Th2分泌的细胞因子（如IL4,IL

6,IL13等）和第二信号后转化为浆细胞,诱导中和抗体的产生,

阻止病毒的吸附和进入。但是,体液免疫尤其中和抗体在阻断HCV感

染和免疫

清除中的作用,长期以来由于缺乏简易有效的检测和评判手腕,

和人们对抗HCV细胞免疫的偏爱而所知甚少,有限的实验结果之间也

彼此相左。有研究说明,用真核载体表达的重组膜蛋白免疫黑猩猩,

能够爱惜动物免受同株病毒的解决,但是对异株病毒解决却没有明显

的爱惜作用。

而且,HCV急性感染后的特异性抗体反映显现较晚,乃至在感染

后的2m～4m都无法检测到。即便显现循环抗体,检测到中和性抗体

滴度低且寿命很短,在HCV自限清除后,抗体的滴度减弱乃至消失,

并非能爱惜机体免受相同病毒株的再次感染［2］。另外,Post等［3］

报导,部份自

限性感染者的急性恢复与病毒清除可在未生成抗HCV抗体也未发

生血清学转化的情形下由细胞免疫完成。至此,中和抗体在HCV感染

进程中的爱惜作用似乎超级有限。随后的研究发觉,在HCV编码的诸

多抗原蛋白质中,与机体爱惜性免疫关系最紧密的中和抗原,恰恰位

于变异最大的高变区1（HRV1）。由于HRV1变异频率较高,当机体针

对新表位产生应答时,使机体对原HVR1克隆产生的抗体失去对新表

位的识别和有效中和,不能有效地清除病毒准种或其他型别病毒株的

感染［4］。HVR1还能够模拟免疫球蛋白IgG可变区结构,假装成宿主

自身抗原,从而达到逃逸体液免疫应答的目的。

与上述研究结果相反,在一项关于猿猴实验性HCV持续性感

染的实验中,却没有发觉HVR1位点的突变,缺失HVR1的重组HCV病

毒也一样具有感染性,尽管其毒力明显减弱而且是自限性的［5］。进

一步研究还发觉,慢性HCV患者体内HVR1的变异速度明显低于急性

HCV感染者,在免疫功能较低的患者中HVR1的变异率也较低。这些研

究结果使研究者们开始从头评判HVR1在介导体液免疫中的作用。令人

振奋的是,即便患者HVR1高变,其部份位置的氨基酸残基仍具有必

然的保守性,具有相似保守性特点的HVR1之间还存在明显的交叉抗

原性［6］。除HVR1之外,HCV包膜蛋白上还存在其他多个中和表位,这

些表位大多位于受体结合区等比较保守的部位。对这些保守性中和表

位进行研究意义重大,可能为诱导交叉反映性的、能抗击不同毒株的

中和抗体带来希冀。

从目前有限的数据来看,中和抗体在HCV清除中可能并非起

要紧作用,但