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造血干细胞移植
造血干细胞具有长久稳定重建遭致死性放/化疗损害的动物或人类造血和免疫系统的能力。将造血干
病人(受者),即在放/化疗后办理注造血干细胞以重建受者造血和免疫系统来治疗疾病的方法,称为造
血干细胞移植。1957年Thomas等最先彩骨髓中的干细胞进行移植(骨髓移植)、治疗血液疾病。几十年
来,骨髓移植一直是造血干细胞移植的的主要方式。近十年,人们发现细胞因子能将骨髓中的干细胞动
员至外周备、利用血细胞分离机同样能获得足够量的造血干行移植(外周血干细胞移植)。而自1988年
GlucKmen首次采用脐血移植治疗Fanconi贫血获得成功以来,脐血移植近年来倍受重视。
千余年来,国内造血干细胞移植事业获得蓬勃发展。自1964年陆道培成功完成国内首例同基因骨髓
移植以后,他又于1981年成功地进行国内首例异基因,骨髓移植。1996年北医大人民医院地进行了首例
异基因外周血干细胞移植;1998年又在国内成功开展了非血缘关系骨髓移植。此外,脐血移植在北京、
河南、广州等地均成功地开展起来。我国无论在移植病例数还是在移植方式等方面均有较大发展。
一、异体造血干细胞移植适应症及相关技术
造血干细胞移植的适应症及疗效
(一)肿瘤性疾病
1.急性白血病:80年代以后基因骨髓移植受者70%以上为白血病患者,急性白血病
患者占30%-50%异基因造血干细胞移植虽带来一定的手术相关死亡,但由于移植后白血病复发率
低,患者总的无病生存率仍高于化疗。据FredHutchinson研究所与国际骨髓移植登记组大宗病例资料分
析,第一次完全缓解期(CR1)的AML骨髓移植后3年无病生存(DFS)率为50%左右,而单纯化疗者
3年DFS仅为18%-27%。因此大多数学者认为异基因骨髓移植为急性白血病的首迁治疗。近年来,由于
砷剂治疗生早幼粒细胞白血病(APL)的成功,国内北京医冬大学的资料显示砷剂治疗APL疗效优于异
基因和自体造血干细胞移植
因而主张造血干细胞移植不作为首选方法。异基因造血干细胞移植的疗效受多种因素的影响,主要
包括:a.移植时机的选择Barrett分析ALLCR异基因骨髓移植后5年复发率为29±9%,DFS为42±9%;
第二次完全缓解(CR2)骨髓移植5年复发率为52±8%;DSF为26±6%;因此,对除低危型儿童ALL以
外的各类急性白血病,异体造血干细胞移植最好用于CR1或复发早期。低危型儿童ALL单独用化疗中治
愈率高,造血干细胞移植可作为二线治疗手段;b.疾病本身的性质:ALL骨髓移植后疗效稍差于AML,
而AML各亚型移植后疗效无明显差异。C.GVHD发生与否及严重程度:一方面GVHD有抗白血病作用,
降低白血病复发率;另一方面GVHD导致一定的移植相关死亡.d.患者及一般情况:年龄越大,骨髓移植后
各种并发症尤其是GVHD可能性大,DFS降低.。
2.慢性髓细胞白血病(CML):异体造血干细胞移植有可能将CML治愈,实际上亦是目前能根治CML
的唯一方法。移植时机以慢性期疗效最佳,DFS可达50%-90%,而于加速期或急变期进行移植者DFS仅
10%-30%即使同是慢性期,诊断成立后1年内移植的疗效又优于1年后移植的疗效。此外,有些学者认
为移植前接受羟基治疗者术后的DFS优于移植接受利兰治疗者,移植前长期就用干扰素对移植资产有不
良影响。
3.恶性淋巴瘤:异基因造血干细胞移植不否为淋巴瘤之治疗首先迄今尚有争议。异基因
造血干细胞移植虽降低了淋巴瘤术后复发率,但移植相关死亡率较高,因而总的dfs与自体造血干细
胞移植无明显差别,因此许多学者倾向于对化疗敏感的淋巴瘤患者缓解期自体
干细胞移植作为首选治疗,而基因造血干细胞移植用于难治性或复发病例以及某些具高危复发倾向
的淋巴;瘤如淋巴原细胞性淋巴瘤、儿童Burkitts淋巴瘤。
4、骨髓增生异常综合征(MDS):异基因造血干细胞移植有可能将MDS治愈,主要用于预期生存时
间短,骨髓幼稚细胞比例高或有归档杂色体异常的病例,如MDS-RAEB,MDS-RAEBT.。外周血干细胞
移植由于具有造血恢复快,抗白血病作用强等特点,可能比骰髓移植更适合此类病人。
5.多发性骨髓瘤瘤(M
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