地中海贫血基因治疗产品临床试验技术指导原则.pptx

目录

一、概述............................................1

二、临床试验设计要点................................2

（一）一般考虑...................................2

1.临床病史和现有最佳治疗情况...................3

2.受试者......................................3

3.合并用药.....................................4

（二）探索性临床试验.............................4

1.给药方案.....................................5

2.药效动力学研究...............................5

（三）关键临床试验...............................6

1.有效性评价...................................6

2.安全性评价...................................7

3.样本量......................................8

三、风险管理........................................8

参考文献............................................9

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2一、概述

3地中海贫血（以下简称地贫），是由珠蛋白基因缺陷导致

4的遗传性溶血性贫血疾病，在我国南方高发。据报道，中国

5地贫基因携带者超过3000万人，根据临床严重程度和是否

6需要定期输血将地贫分为输血依赖型地贫（Transfusion-

7DependentThalassemia，TDT）和非输血依赖型地贫（Non-

8Transfusion-Depen-DentThalassemia，NTDT）。TDT如不进

9行规范、有效治疗，将严重缩短寿命。目前TDT标准疗法是

10定期输血、改善无效造血、造血干细胞移植（HemapoieticStem

11CellTransplantation,HSCT）等。

12目前治疗地贫的基因治疗产品临床试验主要集中在输

13血依赖型β-地贫(β-TDT）适应症。现结合β-TDT特征、基

14因治疗产品特点制定本指导原则，旨在为基因治疗产品治疗15β-TDT开展临床试验提供建议。其他类型地贫亦可参考本指

16导原则。

17本指导原则旨在为按照《中华人民共和国药品管理法》、18《药品注册管理办法》等药品管理相关法律法规开展基因治

19疗产品研发和注册申报的申办方，提供关于基因治疗产品治

20疗地贫临床试验的技术建议，内容不具有强制性。

21此外，有关临床试验的共性规定与要求，申请人还应参

22照《药物临床试验质量管理规范》（GCP）、国际人用药品注

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23册技术协调会（ICH）等既往国内外发布的相关指导原则。对

24于一般药物临床试验需要遵从的原则以及与其他指导原则

25重复的内容在本指导原则中不再赘述。

26本指导原则中的观点仅代表当前对基因治疗产品治疗

27地贫临床试验的一般性认识，不能涵盖在新药研发中遇到的

28所有情况。随着医学科学和临床试验的进展，本指导原则的

29相关内容将不断完善与更新。在研发过程中可按照具体问题

30具体分析的原则，根据非临床研究得到的数据和既往相关品

31种的研究结果，科学设计临床试验，及时完善试验设计和风

32险管理计划。开始基因治疗产品治疗地贫的临床试验之前，

33建议申请人与药审中心沟通临床研发计划和临床试验方案。

34本指导原则旨在提出基因治疗产品针对地贫治疗的临床试

35验中普遍适用的技术指导。对于未能覆盖的问题，鼓励申请

36人积极与监管机构进行沟通交流。