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噬血细胞综合征血液中心

定义T细胞介导的组织细胞异常增生，是指在组织病理学上具有组织细胞异常增生和吞噬血细胞特点，临床主要表现为发热，肝脾显著肿大，血细胞减少，肝功能异常，凝血障碍，脂类代谢异常的一类综合征。

组织细胞增生症Ⅰ类LCHⅡ类HPSⅢ类MH,ANLL(M5)

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)原发：又称家族性HLH（FHL），为常染色体隐性遗传，部分患者与凋亡触发减低有关，基础基因缺陷之一为穿孔蛋白基因突变。占所有FHL患者20~40%，从而导致NK细胞和T细胞细胞毒作用异常。Hmunc基因（细胞溶解颗粒融合所必需）突变，也可引起FHL。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)继发：严重感染、结缔组织系统疾病等引起的单核巨噬系统免役活化可导致伴有吞噬红细胞的巨噬细胞活化综合征（MAS）；病毒、细菌、寄生虫、类风湿、与代谢有关的肿瘤及随后较长时间的静脉营养（脂肪负荷过多综合征）。

发病率和流行病学儿童FHL的发病率约为0.12/10万，大多数发病年龄很小，不予治疗中位生存时间2个月。继发性HPS的确切发病率尚不得而知。亚洲发病率较高。

临床表现

发热

间断或持续发热热型呈波动性和迁延性，也可自行消退，少数可发生在病程的后期

临床表现

中枢神经系统

CNS受累常出现在病程的晚期，在家族性噬血细胞综合征中更常见，有报道73%FHL在确诊时有CNS受累

血常规：以血小板减少和贫血最多见，白细胞减少较轻微。肝功能：可表现为血清转氨酶不同程度增高或胆红素增高，与肝脏受累程度一致，低白蛋白血症。脂类代谢：高三酸甘油脂血症，常见于早期，低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白减低。实验室检查

诊断标准发热脾肿大血细胞减少（外周血2系或3系减少）Hb90g/L(新生儿100g/L)PLT100x109/LANC1.0x109/L高三酸甘油血症(2.0mmol/L)或/和低纤维蛋白血症（=1.5g/L）

诊断标准BM、脾脏或淋巴结中可见噬血细胞但无恶性表现NK细胞活性减低或缺乏铁蛋白=500mg/L.可溶性白介2受体水平=2400U/ml满足以上中5条标准或分子生物学诊断

预后不治疗的FHL存活期2月，化疗后有存活9年以上的。继发性HLH相对预后好于FHL，主死于全血细胞减少、器官衰竭、DIC。其中发病年龄大，预后相对好，由细菌感染引起的预后好。

04方案适应对象FHL疾病严重并持续存在或反复，无论是否原发，建议化疗8周。首要原因为免役激活的继发HLH无法区分FHL和HLH时，通过全面检查无基础肿瘤、细菌寄生虫感染、无其它免役激活因素，无论是否有病毒感染都应接受前期治疗，如疾病完全缓解，8周后可停止治疗。

HLH-94方案诱导治疗(1-8w)DEX（mg/m2）10mg/m22w5mg/m22w2.5mg/m22w1.25mg/m21w，1w内减停VP16（mg/m2）150mg/m22次/w(d1,4)1-2w1次/w(d1)3-8wIT（MTX）如果有CNS症状或有CSF改变的需鞘注

HLH-94方案维持治疗（9-52w）VP16150mg/m21次/2w9-51wDEX10m