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神经综述：脑组织铁沉积性神经变性疾病研究进展

脑组织铁沉积性神经变性疾病(neurodegenerationwithbrain

ironaccumulation，NBIA)主要指一组由特定基因突变所致的神经系

统遗传性疾病，临床表现主要为运动障碍、步态异常、痉挛、认知障

碍等，其共同的影像学特征是脑内特定部位出现异常铁离子沉积信号，

目前共发现9种类型(表1)。NBIA为影像学分类，有几种类型的NBIA

其临床表现属于遗传性帕金森病(FPD)的范畴，因此，其临床分类与

FPD有重叠之处，如ATP13A2基因突变、PLA2G6基因突变均可导致

FPD，因此，ATP13A2亦被称为PARK9，PLA2G6亦被称为PARK14。

在导致NBIA的基因中，只有铜蓝蛋白基因和铁蛋白L链基因可直接导

致铁离子代谢障碍，其余基因主要与脂肪代谢、溶酶体活性障碍等相

关。我们主要总结了NBIA各类型的临床表现及影像学特征，供临床参

考。

一、与铁离子代谢无关的NBIA

与铁离子代谢无关的NBIA包括7种，这些致病基因不参与铁离子

代谢过程，脑内铁离子沉积及神经元死亡的原因尚不清楚，其治疗主

要有脑深部电刺激(DBS)、巴氯芬、铁离子螯合剂等，但是治疗效果较

差，研究较多的为泛酸激酶相关性神经退行性疾病(PKAN)。

(一)PKAN

PKAN也称为NBIA1型，之前称之为Hallervorden-Spatz综合

征，是最常见的常染色体隐性遗传性疾病，发病率为1-3/1000000，

约占NBIA的50％。根据发病年龄，PKAN可分为早期典型PKAN和

晚期不典型PKAN。典型PKAN患者的临床表现如下：3岁左右开始

出现锥体系和锥体外系功能障碍，步态异常、眼球运动异常、神经精

神功能和认知功能下降、行为改变、渐进性假性延髓麻痹、眼底色素

性视网膜变性在临床上也常见，患者一般发病10-15年后丧失行走能

力。不典型PKAN在13-14岁发病，主要表现为缓慢进展的神经精神

症状(强迫症、精神分裂样精神病、抑郁症)和运动障碍综合征，运动功

能受累与典型PKAN相比较轻。PKAN患者的认知功能障碍具有异质

性，早发性患者较为严重，主要影响患者的注意力及执行功能，可出

现于运动障碍之前。尚有一种不常见的临床类型是低β脂蛋白血症-棘

红细胞增多症-视网膜色素变性-苍白球变性综合征(HRAP)。影像学上

可见MRIT2像苍白球前内侧铁离子沉积，表现为苍白球高信号，周围

低信号，被称为“虎眼征”，但也有部分患者无“虎眼征”表现；携

带者均无铁离子沉积的影像学表现。病理学检查发现苍白球及其邻近

结构的星形胶质细胞和神经元内Fe3+及Fe2+沉积；丘脑底核、大脑

灰质、白质局部轴索肿胀；脑干、含色素的神经核团、视神经和小脑

一般不受累。

PKAN是由位于20p13-p12.3的PANK2基因突变所致，发病机

制尚不清楚。PANK2蛋白在乙酰辅酶A合成的第一步中起催化磷酸化

泛酸(维生素B5)的作用，辅酶A在脂肪酸合成中非常重要，因此

PANK2突变导致脂肪代谢障碍。最近发现“虎眼征”主要是由退变的

神经元和轴突构成；对PKAN症状前患者的MRI检查发现神经元死亡

较铁离子沉积早，因此，推测铁离子沉积为一种继发现象。

(二)PLA2G6相关性神经退行性疾病(PLAN)

PLA2G6基因突变所致的疾病称为PLAN(NBIA2型)，大约占

NBIA的20％，是一种常染色体隐性遗传疾病，具有3种临床亚型：

婴儿轴索变性(INAD)、不典型INAD、早发性常染色体隐性遗传性帕

金森综合征。

典型的INAD在3岁前发病，寿命为10岁左右，临床表现为缓慢

进展的运动及智能减退、小脑性共济失调、躯干张力低下，随后出现

双侧锥体束征、痉挛性四肢瘫、反射亢进、视觉障碍、眼球震颤及斜

视等，部分患者晚期(10岁左右)会出现癫痫；多数患者肌电图上表现

为失神经支配和