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第三十七章
胰岛素与口服降糖药
第一节胰岛素(Insulin)
一、大纲要求
掌握胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应。
熟悉常用胰岛素制剂
了解胰岛素的来源及体内过程
二、糖尿病简介及糖尿病与胰岛素的关系
糖尿病简介:
糖尿病现已成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。它有两种类型:
Ⅰ型(胰岛素依赖型):是由于自身免疫机制引起β细胞破坏。胰岛素分泌
绝对缺乏。常规治疗:定期注射胰岛素
Ⅱ型(非胰岛素依赖型):是由于β细胞功能低下,胰岛素相对缺乏或胰岛
素抵抗。占95%以上。常规治疗:采用口服降糖药治疗。疗效不佳者,采用定
期注射胰岛素
三、胰岛素的分子结构
胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(InsulinHuman)A链有11种21个
氨基酸,B链有15种30个氨基酸,共16种51个氨基酸组成。其中
A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键,
使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键。
四、胰岛素的性质和来源
性质:由两条多肽链组成的酸性蛋白质
来源:1、猪、牛胰腺提取
2、通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成
五、胰岛素的药理作用
1、降低血糖
⑴加速葡萄糖的氧化和酵解
⑵促进糖原的合成和贮存
1
⑶抑制糖原分解和异生
2、促进脂肪合成并抑制其分解
3、增加蛋白质的合成,抑制蛋白质的分解
4、加快心率,增加心肌收缩力,减少肾血流
5、促进钾离子进入细胞内
六、作用机制
胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物
两个α-亚单位
两个β-亚单位
α-亚单位在胞外,含胰岛素结合部位
β-亚单位为跨膜蛋白,其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。
胰岛素与靶细胞膜表面特异性受体α亚基结合,激活β亚基上的酪氨酸蛋
白激酶(TPK),引起自身磷酸化,由此导致细胞内其他活性蛋白的一系列磷酸化,
进而产生各种生物效应。
七、体内过程
1、易被消化酶破坏,口服无效,应采用皮下注射
2、半衰期短,t1/2为9—10分钟,但作用维持时间有数小时
3、严重肝肾功能不良者影响其灭活
八、胰岛素常用制剂
1、短效类:正规胰岛素及结晶锌胰岛素,可静脉给药,用于重症的抢救
2、中效类:低精蛋白锌胰岛素,仅皮下注射
3、长效类:精蛋白锌胰岛素,仅皮下注射
4、单组分胰岛素:高纯度胰岛素,抗原性较弱
九、胰岛素的临床应用
1、Ⅰ型糖尿病
2、Ⅱ型糖尿病经饮食控制及药物治疗,疗效不好者
3、糖尿病并发各种急性或严重并发症者
4、细胞内缺钾者和治疗高钾血症
纠正胞内低钾
2
由胰岛素、葡萄糖与KCl组成(GIK液)纠正胞内缺K+,用于防治心梗时
的心律失常。
高钾血症
和葡萄糖合用治疗高血钾
由于在胰岛素作用下葡萄糖进入细胞转变为糖原时,可将K+带入细
胞,将胰岛素加入葡萄糖液内静滴,治疗高血钾症
5、糖尿病合并症
–重度感染
–消耗性疾病
–高热
–妊娠和分娩
–创伤、手术
十、不良反应与注意事项
1.低血糖反应
多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、
情绪不稳等,严重时出现低血糖休克,表现为惊厥、昏迷甚至死亡。轻者可饮糖
水或进食,重
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