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妊娠及哺乳期妇女的临床用药药物对胎儿及新生儿的其他不良影响新生儿黄疸葡萄糖醛酸转换酶系统活性低药物置换血脑屏障不完善妊娠及哺乳期妇女的临床用药常用药物置换胆红素的能力强中吲哚美辛水杨酸盐磺胺类甲磺丁脲西地兰磺胺嘧啶二磷酸钠甲萘醌山根菜碱妊娠及哺乳期妇女的临床用药撤药综合征乙醇1d中效巴比妥1d长效巴比妥3~7d苯二氮卓类6h~24d妊娠及哺乳期妇女的临床用药妊娠及哺乳期妇女的
临床用药妊娠及哺乳期妇女的临床用药第一节妊娠期妇女的临床用药妊娠期用药的目的围产期药理学的重要性妊娠及哺乳期妇女的临床用药孕妇用药的普遍性据报道在孕妇中:医师处方用药——82%自行购药服用——65%至少用过1种以上的药物——92%用过10种以上的药物——4%妊娠及哺乳期妇女的临床用药一、母体药动学药物的吸收胃肠的功能状态和PH吸收/生物利用度血浆浓度妊娠及哺乳期妇女的临床用药药物的分布一般来说,孕妇的血药浓度低于非孕妇,组织浓度高心输出量增加30%血容量增加50%脂肪增加血浆蛋白结合减少妊娠期药物的分布容积增加妊娠及哺乳期妇女的临床用药血浆蛋白结合减少:白蛋白减少蛋白结合部位被占据体液增加,蛋白被稀释游离型药物增多,药效增强妊娠及哺乳期妇女的临床用药游离型增加的药物:地西泮苯妥英钠苯巴比妥利多卡因地塞米松哌替啶普萘洛尔水杨酸妊娠及哺乳期妇女的临床用药药物的代谢妊娠期孕激素浓度增加,引起肝脏微粒体药物代谢酶活性增加,促进某些药物的代谢,如苯妥英钠等。妊娠及哺乳期妇女的临床用药药物的排泄妊娠期药物排泄加快:心输出量增加,肾血流量增加,肾小球滤过率增加,药物排泄增多加快妊娠晚期由于仰卧位肾血流量减少,药物排泄减慢妊娠期高雌激素水平引起胆汁淤积,药物排出减慢妊高征的孕妇药物排泄减慢减少妊娠及哺乳期妇女的临床用药二、胎盘药动学胎盘的功能胎盘的药物转运脂溶性高、分子小、解离度低、游离型的药物易通过胎盘转运方式:简单扩散、膜孔滤过、易化扩散、主动转运、胞饮作用转运能力还受胎盘结构、功能状态、血流量等因素的影响胎盘对药物的代谢妊娠及哺乳期妇女的临床用药三、胎儿药动学吸收大多数药物经胎盘、脐静脉进入胎儿体内分布主要受血液循环布局的影响肝血流量大,分布多脑组织分布多代谢肝脏是主要代谢器官,代谢能力差排泄主要经母体排泄,肾排泄能力差,胎儿体内停留时间长,水溶性代谢物易蓄积妊娠及哺乳期妇女的临床用药四、药物对胎儿的影响药物影响与胎龄的关系胚囊期:不易感期胚胎期:致畸高度易感期胎儿期:敏感期妊娠及哺乳期妇女的临床用药药物致畸作用的评价困难种属差异药物致畸率不高妊娠及哺乳期妇女的临床用药药物致畸必须具备的条件(伊藤(1973年)1.所产生的畸形是少见的、奇特的;2.母体用药时间与胎儿器官畸形的时间相吻合;3.胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小;4.文献有同样资料报道;5.动物实验证实药物与胎儿畸形有关。妊娠及哺乳期妇女的临床用药FDA关于药物对胎儿危险度的分类A类(安全):临床对照观察证实对人胎无不良影响,是最安全的一类。B类(相对安全):动物实验未证实对胎仔有明显的危害,但缺乏临床对照观察资料。多数临床药物属于此类,如青霉素类等。妊娠及哺乳期妇女的临床用药C类(相对危险):经动物实验证实对胎儿有一定的致畸作用,但缺乏临床对照观察资料;或动物和临床对照观察资料都缺乏。潜在益处大于潜在风险,属于这类的药物有很多,如对乙酰氨基酚类、雷米封、利福平、以及阿斯匹林等。妊娠及哺乳期妇女的临床用药D类(危险):对人类胚胎肯定有一定的危
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