侵袭性真菌感染的药物治疗课件.ppt

侵袭性真菌感染的药物治疗*三唑类药物的不良反应三唑类抗真菌药总的来说比较安全，患者耐受性良好。伊曲康唑可引起独特的三联征——高血压、低血钾、水肿，老年人多见，它还有负性肌力作用，对于既往有心衰病史的患者应慎用。FDA曾发出警告：尽管风险的程度不高,但是已经明确伊曲康唑可引起充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF);侵袭性真菌感染的药物治疗*三唑类药物的不良反应伏立康唑也有两个特有的不良反应。部分患者使用伏立康唑后可出现可逆的视觉异常，与药物剂量有关；部分患者用药后出现光毒性相关的皮疹，停药后均可消失。

使用伊曲康唑、伏立康唑过程中均有致死性肝损的报道，所以使用任何一种三唑类抗真菌药时都要监测肝功能。

侵袭性真菌感染的药物治疗*深部感染通常由白假丝酵母菌（白念珠菌）、新生隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等条件致病菌引起。深部感染主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽然低，但危害性大，常可危及生命。侵袭性真菌感染的药物治疗*侵袭性肺部真菌感染

invasivepulmonaryfungalinfections,IPFI

IPFI是不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染原发性IPFI（多见于社区获得性感染）继发性IPFI（大多为医院获得性感染）侵袭性真菌感染的药物治疗*引起IPFI常见的真菌主要是:

念珠菌属曲霉属隐球菌属接合菌（主要指毛霉）肺孢子菌等各种念珠菌感染的推荐治疗用药菌种推荐药物白念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、卡泊芬净光滑念珠菌两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净、伊曲康唑*、氟康唑*近平滑念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净热带念珠菌氟康唑、伊曲康唑、两性霉素B、伏立康唑、卡泊芬净克柔念珠菌卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑*、两性霉素B季也蒙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净葡萄牙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬净侵袭性真菌感染的药物治疗*侵袭性肺曲霉病：伊曲康唑，危重患者亦可选择伏立康唑或卡泊芬净。肺隐球菌病:两性霉素B联合氟胞嘧啶或氟康唑治疗。肺毛霉病：两性霉素B联合氟胞嘧啶。侵袭性真菌感染的药物治疗*肺孢子菌肺炎急性重症患者（呼吸空气时PaO2≤70mmHg）：SMZ-TMP（按SMZ75mg·kg－1·d－1+TMP15mg·kg－1·d－1）静脉滴注，分2次给药，每次滴注6～8h，疗程21d。另选方案为：泼尼松＋克林霉素非急性轻中症患者（呼吸空气时PaO270mmHg）：SMZ-TMP2片，每8h口服1次，连用21d；侵袭性真菌感染的药物治疗*深部真菌感染主要治疗药物

根据药物的化学结构可将抗真菌感染的药物分为：多烯类、烯丙胺类、嘧啶类、氮唑类和棘白菌素类侵袭性真菌感染的药物治疗*多烯类抗生素主要由链霉菌产生，是一类抗菌谱最广的抗真菌药物。它能与真菌细胞壁上的麦角固醇结合使膜分解或增加膜通透性，造成膜内容物外溢而致真菌细胞死亡。最常用的药物包括两性霉素B和制霉菌素侵袭性真菌感染的药物治疗*两性霉素B是治疗许多危重深部真菌感染的首选药物之一。抗真菌谱:念珠菌属、新型隐球菌、球孢子菌属、皮炎芽生菌、孢子丝菌属、组织胞浆菌、曲霉属、毛霉属等。侵袭性真菌感染的药物治疗*药代动力学特点:

几乎不被肠道吸收,静脉给药较为理想。血浆蛋白结合率高达91%－95%,可通过胎盘屏障,血浆半衰期为24h,肾脏清除很慢。本药不易被透析清除。在碱性尿液中药物排泄增多。侵袭性真菌感染的药物治疗*用法与用量从小剂量开始，根据全身反应缓慢加量起始剂量为1－5mg或按体重0.02－0.1mg/kg，qd，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg,当增加至一次0.6－0.7mg/kg时即可暂停增加剂量。最高单次剂量不超过1mg/kg侵袭性真菌感染的药物治疗*注意事项当血尿素氮和肌酐值升高具有临床意义时，要考虑停药或减少剂量。当一个疗程的总剂量大于5g时可引起永久性的肾功能损害。本药与许多药物有配伍禁忌，因此宜单独滴注。本药宜缓慢避光滴注，常规制剂每次静脉滴注时间为4至6小时或更长。侵袭性真菌感染的药物治疗*注意事项两性霉素B可增加其他药物的肾毒性，与环孢菌素、氨基糖苷类药物合用时需密切监测肾功能。侵袭性真菌感染的药物治疗*注意事项本药不可用氯化钠注射液稀释，因可产生沉淀，故应用5%葡萄糖注射液稀释，pH值应在6.0至6.5，浓度不超过1mg/ml。本药治疗如中断7日以上者，需重新从小剂量（0.25mg/k