家族性异常β脂蛋白血症疾病介绍.docxVIP

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疾病名：家族性异常β脂蛋白血症

英文名：familialdysbetalipoproteinemia缩写：FD

别名：家族性血β脂蛋白异常症；家族性3型高脂蛋白血症；宽β病；残粒移去障碍病；Ⅲ型高脂蛋白血症；宽β脂蛋白病；broad-betadisease；remnantremovaldisease

疾病代码：ICD：E78.8

概述：家族性异常β脂蛋白血症(familialdysbetalipoproteinemia，FD)又名Ⅲ型高脂蛋白血症，由Gofman于1954年最早描述此症。由于当时发现此症患者主要表现为多发性肌腱处皮肤黄色瘤和手掌面线条样黄色瘤，因而曾称之为结节性黄色瘤。1967年Fredrickson提出，此症有家族聚集性，并将此症分类命名为Ⅲ型高脂蛋白血症。此类病人的血浆脂蛋白经超速离心方法分离后，并进行琼脂糖电泳，发现其极低密度脂蛋白(VLDL)电泳时常移至β位置，而不是正常的前β位置，因而称之这种VLDL为β-VLDL。对这些β-VLDL进行结构分析，发现其胆固醇的含量非常丰富。由于β-VLDL是Ⅲ型高脂蛋血症的突出表现，且具有明显的家族聚集性，所以称之为家族性异常β-脂蛋白血症。

FD还曾有其他一些名称，如“宽β病”(broad-betadisease)和“残粒移去障碍病”(remnantremovaldisease)等。多年来，一直认为富含胆固醇的β-V1LDL是Ⅲ型高脂蛋白血症具有诊断意义的特征。

所以，ApoE基因分析对Ⅲ型高脂蛋白血症的诊断具有重要意义。目前，多数学者认为，凡有ApoE基因异常并存在β-VLDL者，即可诊断FD；若同时伴有血浆胆固醇和三酰甘油水平升高，则称之为Ⅲ型高脂蛋白血症。

流行病学：1973年Havel等首先发现这类病人血浆中有一种富含精氯酸的载脂蛋白(现称为载脂蛋白E，ApoE)，且其浓度很高。近20年来有关ApoE与Ⅲ型高脂蛋白血症关系的研究取得了长足的进展。ApoE基因变异是Ⅲ型高脂蛋白血症发病的必备条件之一。本病儿童和青少年期罕见，至今仅有少数个案病例报告。男性患者较女性多见，而且男性患者的发病年龄明显较女性提前。女性通常在绝经期后才发病。

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病因：目前认为，Ⅲ型高脂蛋白血症是由多因素异常所致。除存在ApoE的异常变异外，常需合并其他的遗传或环境因素的异常。由于ApoE的异常，造成含有ApoE的脂蛋白（CM、VLDL和IDL）代谢障碍，而其他的遗传或环境因素则可能引起富含三酰甘油的脂蛋白合成增加。两者同时存在，则产生明显的高脂蛋白血症。

发病机制：富含三酰甘油的小肠性脂蛋白(乳糜微粒)残粒和肝性脂蛋白(VLDL)残粒主要是通过受体介导的过程从循环血液中被清除。在这个过程中，ApoE起着关键的作用。当ApoE发生变异时如ApoE2，就不能与肝脏脂蛋白受体进行正常结合，因而引起患者体内的含ApoE的脂蛋白残粒聚积。Havel等首先观察到，将从Ⅲ型高脂蛋白血症患者体内分离出来的ApoE2与磷脂形成复合物，这种复合物被LDL受体摄取的速率明显减慢，提示ApoE2被LDL受体识别存在缺陷。Wersgraber等进一步研究证实，Ⅲ型高脂蛋白血症患者的ApoE2与LDL受体的亲和力仅有正常ApoE3的1%～2%。同时，Gregg等也发现，ApoE2无论是在正常人或是在Ⅲ型高脂蛋白血症病人体内，其清除速率都明显延缓，提示这种代谢障碍是由于配体的缺陷而不是因受体的缺陷所致。

由于ApoE的变异，凡含有ApoE的脂蛋白在体内的代谢都可能发生障碍。人体内的乳糜微粒、VLDL和IDL都富含有ApoE，所以这些种类的脂蛋白在体内代谢均可发生紊乱，因而引起血浆中乳糜微粒、VLDL和IDL浓度升高。然而，对于Ⅲ型高脂蛋白血症患者的低LDL浓度(即较正常人群低)现象似乎不好解释。或许会有人认为，由于ApoE2与LDL受体结合缺陷，引起VLDL颗粒清除减少，这可能使VLDL转化为LDL的比例增加。所以，Ⅲ型高脂蛋白血症患者的血浆LDL浓度有可能因其生成增加而升高。然而，Ⅲ型高脂蛋白血症患者的血浆LDL浓度不但没有升高，反而明显低下。对于这一现象有两种可能的解释。其一是，由于肝脏LDL受体摄取乳糜微粒和VLDL残粒障碍，使肝细胞内的胆固醇含量减少，游离胆固醇的含量亦下降，因而反馈性引起细胞膜表面的LDL受体上调(即LDL受体数目和活性增加)，肝脏摄取LDL