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右美托咪定在胸科手术麻醉中的应用综述

右美托咪定是一种具有高度选择性的α2肾上腺素受体激动剂，主要以激动肾上腺素α2受体为主，可产生镇静、镇痛、抑制交感及心血管稳定作用[48]。DEX的镇静催眠作用是通过作用于脑桥蓝斑核上的肾上腺素α2受体而产生的，其镇静深度与剂量相关，并且DEX产生的镇静作用具有易唤醒、无呼吸抑制等特点[49]。DEX的镇痛作用主要是作用于脊髓背角的α2肾上腺素能受体，抑制脊髓P物质的释放和伤害性刺激的传递[50]。DEX在围术期肺保护中体现出优势，包括降低机体炎症反应、抗氧化应激、改善动脉氧合等作

用。

1.1降低炎症反应

在OLV期间的肺损伤中，炎症反应是重要的一部分。在炎症因子中，TNF-α和IL-6是激活炎性瀑布的主要因子51]。Wang等在一项动物研究中发现，在大鼠OLV期间，右美托咪定组大鼠血清IL-6、TNF-α浓度显著降低，IL-10浓度明显升高，可见DEX能减轻大鼠OLV期间的炎症反应，从而产生肺保护作用[52]。有学者在梗阻性黄疸大鼠肺损伤模型中证实DEX可降低梗阻性黄疸大鼠IL-6和TNF-a浓度，其机制可能是通过

PI3K/Akt/HIF-1a信号通路减轻大鼠肺损伤[53]。临床试验也显示与对照组比较，右美托咪定组IL-6、IL-8、丙二醛水平均显著降低，超氧化物酶显著增高，且术后肺部并发症减少[54]。除此之外，Wu等研究了术中输注DEX是否能减轻胸腔镜手术中OLV诱导的肺损伤介质的表达，发现右美托咪定组较对照组高迁移率族蛋白B1(Highmobilitybox1

protein,HMGB1)显著下降，对照组单核细胞趋化蛋白(Monocytechemoattractant

protein-1,MCP-1)和中性粒细胞弹性酶显著升高，且术后第一天，右美托咪定组IL-6低于对照组，因此，DEX还可以通过减少肺泡中性粒细胞的聚集来减轻单肺通气相关的炎症和损伤反应[55]。

1.2抗氧化应激

经过临床试验研究显示[561,在胸腔镜肺癌根治术患者中，右美托咪定组较对照组各时间点血清超氧化物歧化酶活性更高，丙二醛浓度更低，由此可见DEX可减轻肺癌根治

术患者围手术期氧化应激反应。Kernan等在临床研究中提出，血红素加氧酶(Haem

oxygenase,HO)在围术期氧化应激反应中起保护作用157]。Gao等进一步探讨了DEX预处理对肺癌患者OLV过程中HO-1的表达，结果显示，右美托咪定组TNF-α和MDA水平低于对照组，SOD活性和HO-1表达水平均高于对照组，证实DEX预处理可上调OLV过程中肺组织HO-1的表达，减轻氧化应激和炎症反应，因此，DEX也可通过促进HO-1的表达来减轻肺损伤[58]。另一项研究证实DEX减弱过氧化氢诱导的肺泡上皮细胞损伤，还减少了肺组织中活性氧生成和细胞色素C释放59]。因此，DEX能减轻肺组织氧化应激损

伤，产生一定的保护作用。

1.3改善氧合功能

OLV期间，尽管机体可通过缺氧性肺血管收缩(Hypoxicpulmonary

vasoconstriction,HPV)这种内在保护机制进行调节，仍有发生低氧血症的风险。许多研究证实了麻醉药物对HPV的影响，丙泊酚和地氟烷随着剂量增加对HPV的抑制作用越明显60],也有报道吸入麻醉药如异氟烷和氟烷在2MAC时可使HPV降低高达50%,并增加肺内分流和缺氧风险[61]。Kernan等发现，右美托咪定组氧合指数(PaO?/FiO?)较对照组显著增加，并且维持BIS值在40-60范围内时所需地氟烷的浓度较对照组明显降低。作者认为，在接受胸外科手术的成年患者中，DEX的应用显现出优势，能够提高OLV期间氧合且不会有其他不利影响。DEX提高患者术中氧合指数一定程度上与吸入麻醉药的需求量减少有关，从而限制了药物对HPV的影响[621。在最近的一篇包含14项试验的荟萃

分析中，发现有7项研究DEX增加了氧合指数，有5项研究减少了肺内分流[10]。在合并呼吸系统疾病的患者中，因其肺功能受损，OLV期间更易出现低氧血症。一项临床试验观察了50例中度慢性阻塞性肺疾病(ChronicObstructivePulmonaryDisease,COPD)患

者，研究发现右美托咪定组患者在OLV期间的氧合指数(PaO?/FiO?)较对照组显著升高，死腔通气量明显降低，且患者术后氧合功能也有明显的提高。因此，DEX对合并有中度COPD的肺癌患者的氧合功能也有着一定的益处11]。除此之外，DEX不同的