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细菌内毒素介绍
细菌内毒素你了解多少?
1.热点引导
细菌内毒素,英文称作Endotoxin,是G-菌细胞壁个层上的特有
结构,内毒素为外源性致热原,它可激活中性粒细胞等,使之释放出
一种内源性热原质,作用于体温调节中枢引起发热,细菌内毒素的主
要化学成分为脂多糖。
革兰氏阴性菌感染的危害性主要源自其释放的内毒素。动物传染
病多种细菌皆可产生内毒素,如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、胸
膜肺炎放线杆菌等,它们通过外源性感染和肠道系统内源性转位两种
途径进入血液循环导致内毒素血症,是机体致病的重要毒力因子。很
多严重疾病(如损伤、烧伤、心、肾、消化系统、呼吸系统、肿瘤、
自动免疫等方面的疾病)都直接或间接与革兰阴性菌感染及其释放的
内毒素有关。
内毒素血症、休克和弥漫性血管内凝血等,LPS进入机体后可先
后诱导细胞因子和黏附分子等炎性介质产生和释放,引起内皮细胞的
损伤和屏障功能的改变,导致全身性炎症反应综合征和脓毒症,严重
者可导致低血压、中毒性休克、弥漫性血管内凝血(DIC)、急性呼吸
窘迫综合征(ARDS)、多器官功能衰竭(MOF),甚至死亡。
白细胞数目改变,LPS初期可使血液中白细胞数目急剧下降,数
小时后骨髓粒细胞又大量释放入血引发白细胞增多症。该过程会导致
动物免疫系统紊乱,增加病原体感染几率。此外,内毒素还能导致怀
孕动物流产、早产或死胎;抑制红细胞生成;具有致敏和抗敏作用等。
2.保健误区
生产实践中许多人认为细菌病可用抗菌素治疗,只要通过药敏试
验筛选出敏感药物,即可产生理想疗效,其实并非如此。因为多种因
素会导致药敏结果与实际效果不一致,如药物剂量、用法、血清型等。
细菌内毒素在人医上研究较多,但在兽医临床很少有人去考虑抗生素
诱导细菌释放内毒素,以及某些革兰氏阴性菌会产生内毒素的问题,
以致治疗效果差。虽然现在防治内毒素损伤的方法和途径多种多样,
如LPS抗体、细菌通透性增加蛋白、细胞因子拮抗剂、抗内毒素蛋白
等,但尚无一种非常有效的手段。而作为天然物品的中药,有很多种
类可以抗内毒素损伤,目前经实验证实有较好抗内毒素作用的中药多
集中在清热解毒、益气、活血化瘀、温阳、滋阴类药中,并且具有低
毒低副作用等优点,已成为研究抗内毒素治疗药物的热点和重要方
向。
3.中药对清除内毒素的作用机理
大量研究表明:抗生素不但不能抑制内毒素的生物学活性,而且
在治疗革兰阴性菌感染时会诱导大量内毒素释放,使该类疾病治疗的
难度增加。因此,拮抗内毒素及阻断或减弱其介质的损伤具有重要临
床意义,而传统中医药在此方面具有独特的功效,中医把LPS看成
“热毒”、“邪毒”的物质基础,中药抗内毒素的机制,归纳起来主
要是清除或灭活内毒素,减弱或消除内毒素诱发的活性因子的损伤及
对脏器组织细胞的保护作用。
刘萍等研究认为柴胡提取液对大肠杆菌内毒素有破坏作用,但与
浓度有关,柴胡提取液在较高浓度(大于25%)时对细菌内毒素有较强
破坏作用,但当浓度降低(12.5%)时,抗内毒素作用明显减弱。杨建
东等实验证明大黄可改善内毒素导致的血流动力学紊乱,对内毒素生
物学活性有一定的拮抗作用。内毒素性休克大鼠经大黄治疗后血压下
降不显著。谢恬对大黄的研究表明,能显著抑制家兔内毒素性发热。
黄继全、刘云海等体内外实验表明,大青叶有抗大肠杆菌内毒素作用。
其他实验证实,青蒿素、青蒿提取物、黄连素、栀子苷、脱氧胆酸钠、
甘氨酸、落新妇根等都有较好的抗内毒索作用。黄连解毒汤,由黄连、
黄芩、黄柏、栀子等组成,主治热毒。是治疗急性感染性疾病的有效
药物。研究证实,具有较好的抑菌作用和促进网状内皮系统的吞噬功
能等多方面作用。戴锡珍等实验证明,黄连解毒汤有较显著的减毒作
用,是以破坏降解内毒素形态的直接方式而不是对内毒素活性的暂时
性抑制。
综上所述,内毒素对动物机体产生的危害是多方面的,消除其产
生的影响对于提高治疗效果具有重要意义。增强机体自身清除内毒素
能力与直接拮抗内毒素毒力相结合是治疗关键,这也正是中医清热解
毒法实质——以全面调动机体抗感染修复能力为主的综合性抗感染
原则的体现,欲达到这样的治疗目的,单味药物显得势单力薄,而中
药复方则可以通过对内毒素结构的直接破坏使其生物学活性及免疫
源性减弱或消失;或通过增强机体免疫吞噬能力来提高对内毒素的清
除能力;还可以通过加速内毒素的排泄来减轻和防止肠源性内毒素血
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