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红白血病细胞系K562诱导外周血NK
细胞凋亡机制的初步研究
红白血病细胞系K562诱导外周血NK细胞凋亡机制的初步研究
摘要:
本研究旨在探索红白血病细胞系K562在外周血NK细胞中引起
凋亡的机制以及调节性T细胞(Treg)数量的变化。使用流式
细胞术检测Treg和NK细胞的表型,并通过AnnexinV/PI染
色和细胞周期分析评价NK细胞凋亡。对与凋亡相关的信号通
路进行了进一步探讨。同时,评价了癌细胞-免疫细胞交互作
用的影响因素。结果发现,K562导致外周血NK细胞凋亡,并
与NF-κB信号通路相关。此外,K562也可增加Treg的数量
且减少T细胞激活标志物CD69的表达程度。通过康复试验发
现,NF-κB信号通路抑制剂Bay11-7082可以降低K562诱导
的NK细胞凋亡率,增加CD69表达和降低Treg数量。这些结
果揭示了红白血病细胞系K-562可以引起外周血NK细胞凋亡,
并增加Treg数量的机制,为后续NK细胞免疫治疗策略的研究
提供了基础数据。
关键词:红白血病,K562,NK细胞,T细胞,Treg,NF-κB,
凋亡,免疫治疗
引言:
红白血病是一种常见的血液系统肿瘤,治疗难度大且效果不甚
理想。近年来,人们致力于寻找新的治疗策略,其中包括免疫
治疗。NK细胞作为具有天然杀伤活性的一类免疫细胞,可以
通过杀伤癌细胞增强机体免疫力,因此,将NK细胞应用于治
疗红白血病备受关注。然而,前期研究发现,K562细胞系可
以通过唤醒Treg增加NK细胞的凋亡率加重红白血病的症状。
因此,研究K562对NK细胞凋亡和Treg数量的调节机制,可
以为NK细胞免疫治疗研究提供重要理论数据。
材料与方法:
实验对象:红白血病患者外周血(11例),健康人外周血(8
例)
实验组:患者外周血中分离出NK细胞,细胞由K562处理24h,
治疗前7h添加Bay11-7082。另外,还设置了Treg/Foxp3染
色组、螺旋体多糖予以刺激组,制备了癌-T细胞共培养试验
体系。
检测方法:流式细胞术检测NK细胞和Treg的表型;Annexin
V/PI染色和细胞周期分析评价NK细胞凋亡;Real-timePCR
检测细胞因子的表达水平。
结果:
(1)K562可以显著诱导NK细胞凋亡,且随着时间的推移,
凋亡率呈现逐渐上升的趋势。
(2)Treg的数量在K562处理后显著升高,并且Foxp3mRNA
表达亦随之升高。
(3)Treg可以通过调控CD69的表达来抑制T细胞的激活,
减少T细胞参与进来的机会。
(4)K562处理可以增加IL-10和TGF-β的表达,通过NF-kB
信号通路来激活这一过程。
(5)在添加康复试验后发现,激活NF-kB信号通路抑制剂可
以减轻K562对NK细胞的凋亡效果,同时减少Treg数量和增
加CD69的表达。
结论:
本研究发现,K562诱导外周血NK细胞凋亡的机制和Treg数
量的调节机制是通过NF-κB信号通路实现的。这些结果揭示
了新的红白血病治疗策略的研究方向,即可以使用NF-kB信号
通路抑制剂来降低NK细胞的凋亡率并增强免疫系统的效果。
由于本研究的样本数量较为有限,因此需要进一步研究
此外,本研究还发现Treg在K562处理后显著增加,并且通过
调控CD69的表达来抑制T细胞的激活,减少T细胞参与的机
会。这一结果也为红白血病治疗策略的研究提供了新的思路,
可以通过调节Treg的数量和CD69的表达来增强免疫治疗的效
果。
此外,K562处理还可以增加IL-10和TGF-β的表达,这一过
程也是通过NF-kB信号通路实现的。这些细胞因子可以抑制免
疫细胞的活性,从而进一步降低免疫治疗的效果。因此,通过
干扰NF-kB信号通路来调节这些细胞因子的表达可能是治疗红
白血病的一个重要策略。
在添加康复试验后,本研究发现,激活NF-kB信号通路抑制剂
可以减轻K562对NK细胞的凋亡效果
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