抗寄生虫药考点归纳总结.pdfVIP

执业药师考试辅导《药物化学》

第七章抗寄生虫药

临床用途有五种：驱肠虫、抗血吸虫、抗丝虫、抗疟原虫、抗滴虫

第一节驱肠虫药

结构分为五类（五个大标题）

一、哌嗪类

二、咪唑类（考纲有3个代表药）（左旋咪唑、阿苯达唑、甲苯咪唑）

三、嘧啶类

四、苯脒类

五、三萜类和酚类

（一）盐酸左旋咪唑

1、结构特点：四氢咪唑并噻唑

2、6位手性碳，S构型左旋体，作用高于外消旋体，毒副作用低

3、作用：广谱驱虫药

还为免疫调节剂，使免疫力较低者得到恢复

（二）阿苯达唑

1、结构：保留咪唑，苯并咪唑、含S侧链

2、广谱高效的驱肠虫，有致畸作用和胚胎毒性，2岁以下儿童及孕妇禁用。

（三）甲苯咪唑

1、结构：同阿苯达唑、苯甲酰侧链

2、ABC三种晶型，A型无效

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第二节抗血吸虫病药和抗丝虫病药

吡喹酮

1、结构特点：吡嗪并异喹啉-4-酮

2、有两个手性中心（11b位C，5位N）

临床用消旋体，左旋体疗效高

3、作用特点：广谱，对三种血吸虫均有效

第三节抗疟药（重点）

抗疟药的结构分四类（4个标题）

一、喹啉醇类

二、氨基喹啉类

三、2，4-二氨基嘧啶类

四、青蒿素类

一、喹啉醇类

奎宁

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1、结构特点：两个碱基，喹啉和喹核碱的两个N

2、四个手性碳，活性各不相同

奎宁（3R，4S，8S，9R）抗疟药

3、奎尼丁（3R，4S，8R，9S）又是钠通道拮抗剂，降压

4、大剂量，有金鸡钠反应

二、氨基喹啉类

（一）磷酸氯喹

1、结构：7-氯-4-氨基喹啉

2、作用机制：插入疟原虫DNA双螺旋之间，形成复合物，影响DNA复制

3、一个手性碳，d、l及dl异构体的活性相同，但d-构型毒性低，临床用外消旋体

4、代谢物为N-去乙基氯喹，有活性（注）

5、抗疟，还用于肠外阿米巴、结缔组织病、光敏感性疾病

（二）磷酸伯氨喹

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1、结构：6-甲氧基-8-氨基喹啉，端头伯氨基

2、作用：防止疟疾复发和传播

3、注射引起低血压，只能口服

三、2，4-二氨基嘧啶类

乙胺嘧啶

1、结构：2,4-二氨基嘧啶

2、机制：二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾，与合成酶抑制剂磺胺多辛组成复合制剂，有双重作

用

3、作用持久，维持一周，长期应用会出现叶酸缺乏症状，给予亚叶酸钙可改善骨髓造血功能

四、青蒿素类（天然产物来源）

（一）青蒿素

1、结构特点：

（1）含倍半萜内酯结构

（2）有含过氧键（1、2位）的七元环

（3）10位羰基

2、化学性质：

（1）含过氧键，（遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色）

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（2）含内酯结构，（加氢氧化钠水溶液加热水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色的异羟

肟酸铁）

3、代谢产物：生成双氢青蒿素，抗疟活性更强

4、青蒿素的构效关系：

（1）内过氧化物（1，2位）对活性是必需的，且活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构

（2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要

（二）蒿甲醚

1、青蒿素结构改造的产物，10位甲氧基作用强。

2、在体内的主要代谢物为脱甲基生成双氢青蒿素。

（三）蒿乙醚

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