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慢性乙肝抗病毒治疗的长期性

1.导语

中国约有1.2亿人携带乙型肝炎病毒，其中慢性乙肝患者约3000万例，每年约有35万人死于与慢性乙肝相关的疾病。

乙肝病毒(HBV)感染不仅能够引起肝脏功能损伤，更严重者可恶化为肝脏纤维化甚至肝硬化、肝癌。乙肝病毒的流行已成为一个严重影响社会公共卫生的问题。乙肝病毒的流行虽然在不同地区的强度不同，但在全球范围内的发展是呈流行势态。

绝大多数转变为慢性乙肝感染是发生在婴幼儿期，在成年后感染的只占少部分5%。乙肝病毒感染可以分为大致4个阶段：(1)免疫耐受期；(2)免疫清除期；(3)非活动时期；(4)恢复期。乙肝病毒的感染是影响肝细胞癌的重要因素，当患者没有发生肝硬化的时，其发展成为肝癌的几率同样较低。肝硬化发展成肝细胞癌的主要高危因素包括：性别(男性较高)、年龄、饮酒、生物毒素、丙肝病毒感染等。2.我国慢性乙肝治疗现状

2.1近六成患者认为长期治疗有经济压力。

在全国25个省市的32家医院进行的“乙肝患者抗病毒治疗认知和行为调查”,结果显示，在4741名已接受抗病毒治疗的患者中，近六成患者对抗病毒治疗的长期治疗有经济压力，过半数乙肝不规范治疗导致病情加重。

“经济原因”是自行停药、间断服药或隔日服药的一个主要原因。调查显示，近六成患者认为长期接受抗病毒治疗的医疗费用带来经济

压力，仅有三成的患者认为经济上可承担两年以上的治疗。55%的患者在不规范服用抗病毒治疗药物后出现病情加重的情况。

2.2不能坚持长期规范的抗病毒治疗可能比不抗病毒更糟糕。

乙肝病毒很难被彻底根除，然而乙肝病毒的持续复制是导致肝硬化、肝癌的罪魁祸首，所以慢性乙肝抗病毒治疗的总体目标是长期地抑制乙肝病毒的复制。因此乙肝抗病毒治疗成功的一个关键是必须做到长期坚持，从而不断抑制、耗竭乙肝病毒。

然而调查显示，仍有近1/4的患者在服药过程中出现自行停药，间断服药(月漏服3次以上),隔日服药，和未发现病毒耐药但换药现象。不能坚持规范的抗病毒治疗方案，不仅达不到治疗效果，还可能引发病毒变异而导致病情恶化。因此无法坚持长期规范的抗病毒治疗可能比不抗病毒更糟糕。

2.31/4患者担心病毒变异而换药

调查发现近95%使用口服抗病毒治疗药物的患者是根据医嘱换药。然而在换药的患者中，25%是因为担心病毒耐药而换药。如果在用药期间坚持找固定医生随访，可提前规避变异风险。如果在24周后血清中病毒DNA不能小于每毫升1000拷贝，可加用阿德福韦等其它抗病毒药物，不但规避病毒变异的风险，而且可获得更好的长期抗病毒治疗疗效。然而，患者仍缺乏正确抗病毒治疗认识，急需规范抗病毒治疗行为。

2.4生活质量

慢性乙肝患者生活质量仅得64.1分

数据显示，长期有效控制病情的患者，其平均生活质量指数为66.5,高于总体平均指数；而病情未好转的患者、病情加重的患者，其平均生活质量指数分别仅为60.7和53.4,大大低于总体平均指数。

心理压力大也是所有乙肝患者的共同点。调查显示，60%的患者表示，在过去4周，曾因为情绪原因(比如压抑或焦虑)而减少了工作或其它活动的时间。同时，绝大多数患者也充分认识到了态度的重要性，95%的人表示将在未来12个月，通过“积极乐观的治疗心态”来改善疾病状况。

2.5乙肝抗病毒用药谨防耐药

长期以来，实现有效抗病毒的主要障碍就是耐药问题。“耐药发生往往是由于患者不配合治疗，不定期检查，使用的药物是比较容易产生变异的核苷类药物等。”一旦出现耐药，乙肝病毒又重新活动起来，使病人的肝病再次加重。耐药发生后，可能导致之前的抗病毒治疗功亏一篑，并影响后续治疗的效果，除病情反弹带来的疾病负担，还会给患者造成心理、经济等方面的额外负担。“在临床上遇见过一部分耐药的患者，不久就得了重症肝炎。”一般情况下，耐药会使肝炎一步步转变成肝纤维化、肝硬化和肝癌。

3.慢性乙肝的治疗

慢性乙型肝炎的治疗有两种方式：免疫调节和抑制病毒3.1.干扰素一a

干扰素是一组具有免疫调节、抗增殖和抗病毒特性的细胞因子。干扰素一a具有明显的免疫调节作用。自1992年批准应用干扰素一

a治疗慢性乙型肝炎以来，在许多国家干扰素是第一个被批准治疗慢性乙肝病毒感染的药物。

干扰素的不良反应已经被熟知，较重的不良反应需要调整干扰素的剂量甚至是停用。目前，由于口服抗病毒药物具有给药容易和不良反应少的特点，干扰素的应用在减少。

3.2.聚乙二醇化干扰素一α(Peg-IFN)

将普通干扰素一a结合在聚乙二醇分子上而产生的Peg-IFN-a

延长了普通干扰素的半衰期。Peg-IFN一α在治疗丙型肝炎取得优于普通干扰素的疗效后，开始用于乙型肝炎的治疗，初步的研究结果显示：以Peg-IFN