角结膜上皮内上皮癌疾病介绍.docxVIP

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疾病名：角结膜上皮内上皮癌

英文名：intraepithelialneoplasia缩写：

别名：Bowen病；癌前角化不良病疾病代码：

ICD：C69.1

概述：上皮内上皮癌(intraepithelialneoplasia)最早由美国皮肤科医生Bowen作为一种癌前期角化不良详加描述，又称Bowen病。从病理学上讲，以角结膜上皮内上皮癌的名称最为确切。由于上皮内上皮癌最初发源于这个部位的个别细胞的癌变，肿瘤的增生扩展经历数年甚至10多年的缓慢过程，不像角化棘皮瘤那样在数月内迅速增长，致使有些病人在健康检查时才被细心的眼科医生在裂隙灯下发现。本病在临床形态上具有以下特征：缓慢增长的角膜缘半透明或胶冻状新生物，微微隆起，呈粉红色或霜白色，新生物表面布满“发夹”或“松针”样新生血管。少数病例也可呈乳头状，是一种癌瘤性血管翳。霜染状色调则系由上皮的不完全角化所致。侵犯的面积取决于就诊的早晚和是否经过切割。早期发现者往往仅局限在角结膜交界处，而迁延岁月者肿瘤可呈弥漫生长，波及大片球结膜或侵犯大片角膜。

流行病学：本病多发于中年以上和老年男性，睑裂区之角膜缘为最常见的发病部位。

病因：根据发病特点提示角结膜上皮细胞的癌变与日光紫外线的照射可能有关。

发病机制：紫外线照射等因素可使细胞内DNA受损，当DNA修复延迟或修复失败等情况下，正常上皮细胞可发生癌变，并转换成肿瘤细胞式发展。

临床表现：多见于60岁以上男性。肿瘤弥漫生长，外观呈灰红色胶样扁平状隆起(极少情况下可呈肉芽状)，富有血管，与邻近正常组织之间有明显界限，触之有粗糙感。肿瘤多位于睑裂区，由角膜缘开始，同时向结膜、角膜伸展(图1)，但多向结膜侵犯，向角膜侵犯只有数毫米。临床上常被误认为慢性肉芽组织，有时也可在原先存在的炎症、创伤或烧伤的病灶上发生而被长期忽视。在裂隙灯下，肿瘤与正常组织界限分明。大凡被松针状血管翳波及或如霜染的上皮处，在组织学上均可找到癌变细胞，是已经癌变的上皮组织。病变虽迁延多年，在裂隙灯下

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仍只侵犯角膜表浅部位，基质切面清晰锐利，临床上并无明显的炎症征象。

肿瘤发展缓慢，相对静止，可在若干年中局限于上皮内。但也可能突然发展为恶性肿瘤。有些患者已发生远处转移而局部病灶却无明显变化。应强调的是有些患者在体内其他部位同时有黏膜白斑病或器官癌肿。

并发症：目前没有相关内容描述。

实验室检查：病理学检查：可见肿瘤部位上皮细胞呈一致性增生，棘细胞为圆形或卵圆形，大小不一，有明显的极性紊乱和细胞核分裂像。在增生的上皮与正常上皮之间境界分明，肿瘤细胞局限于上皮内而不突破基底膜。完整而清晰的基底膜是本病与鳞形上皮细胞癌的主要鉴别之点(图2，3)。另一重要特征是有奇异核的肿瘤细胞，核大而浓密，与正常细胞相比，癌细胞的胞核占据整个细胞的极大比例，胞质较少。也可呈现为几个核聚集在一起的多核瘤巨细胞，这种多形性巨核或多核细胞，可出现在上皮的各个水平。

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肿瘤所在的上皮下有淋巴细胞浸润和新生血管。有些增生的肿瘤细胞，有明显核仁，胞质呈伊红染色。新生血管多。肿瘤的表层有角化不全细胞，但可见完整的前弹力膜(图4)。

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其他辅助检查：无特殊辅助检查。

诊断：根据肿瘤的生长特点及外在表现，确诊最终依靠病理学检查。鉴别诊断：目前没有相关内容描述。

治疗：手术前详尽作裂隙灯检查，精确标志或记录有松针样血管翳或霜染样上皮的范围；用荧光素或虎红作角结膜上皮染色，癌变和角化不全的角结膜上皮区有弥漫的或细微的着色，而正常的上皮不会被染色。切除范围可在上述边界以远2mm，足以囊括肿瘤组织而又可最大限度地保留正常的角结膜组织，使视功能损害尽可能减少。肿瘤范围＜1/2全周的病例，不一定在肿瘤切除的基础上再做角结膜移植，而只需在肿瘤切除同时联合羊膜贴敷(amnioticmembranepatching，AMP)一期完成手术。只要瞳孔区不受侵犯，术后视力可接近于术前。如果肿瘤范围＞1/2全周，尽管肿瘤侵犯较为浅表，但考虑到角膜缘切除范围太大，单靠剩余的角膜缘干细胞通过代偿性分裂增殖，恐难使角膜缘干细胞功能获得全面康复，因而对手术切除部位实施角膜缘移植(limbaltransplantation)联合羊膜贴敷仍属必要。

早期局部切除疗效可靠。切除肿瘤时，深度控制在1/4～1/3角膜厚度，将整个肿瘤连同其周围约2mm的正常组织一并切除。无需其他治疗。由于容易复发，术后应定期随访。复发者再手术仍有可能治愈。角膜广泛受累者，可行全角膜板层切除，同时行全板层角膜移植术。近年来，有人局部应用0.02%的丝裂霉素点眼治疗结膜角膜上皮内瘤，4次/d