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神经阻滞剂恶性综合征

神经阻滞剂恶性综合征

王学敏江伟

(上海市第六人民医院麻醉科，上海200233)

神经阻滞剂恶性综合征(neurolepticmalignantsyndrome,

NMS)是一种服用神经阻滞剂后产生的少见却可能致命的并发症。

1960年Delay等山进行氟哌噪醇的实验时发现并首先报道。1980年

后随着对NMS认识加深，大量临床案例被报道。

发病机制

NMS发病机制多认为与神经阻滞剂导致中枢神经调节机制改变有

关；也有认为与骨骼肌不正常反应有关。

中枢多巴胺受体阻滞中枢黑质纹状体途径多巴胺受体阻滞是NMS

发病机制中最为广泛接受的观点。该理论是Henderson和Wooten首

先提出⑵。神经阻滞剂阻滞视丘下部多巴胺受体可影响体温调节，阻

滞纹状体多巴胺受体可引起锥体外系反应。但其作用可能不仅限于此，

神经阻滞剂对下丘脑和纹状体多巴胺受体阻滞不能解释NMS所有症状。

有人提出5疑色胺和多巴胺的平衡是影响NMS发病重要因素⑶。在黑

质纹状体途径，多巴胺受体阻滞或5疑色胺过度释放可造成相似的临

床表现，给患者服用5疑色胺再摄取抑制剂可促进NMS的发生⑷。

原发性骨骼肌缺陷NMS和恶性高热临床表现类似，如高热、肌强

直、肌酸激酶升高、死亡率10-30%等；两种疾病应用丹曲林钠治疗

都有效；两类患者肌肉都有异常收缩反应。提示两者可能有相似的病

理生理学机

制［5】。神经阻滞剂可能影响NMS患者肌细胞钙转运，造成肌

强直、横纹肌溶解和高热等反应。氟烷-咖啡因实验是测试患者是否易

感恶性高热最可靠的实验。一些研究者检测了NMS患者肌纤维对氟烷

和咖啡因的敏感性，但结果并不一致。还有人提出神经阻滞剂可能直

接对肌肉产生毒性作用。有实验提示NMS可能与基因改变有关⑹。

危险因素

由于研究对象、研究方法以及诊断标准的不同，NMS发病率报道

不一。综合现有资料看，其发病率约为0.2%⑺。NMS在不同性别和

年龄人群都可能发生，以年轻男性患者居多。其并不局限于某些精神

疾患，在多发性创伤，甚至应用神经阻滞剂作为止吐、镇静、术前用

药的患者也可发生NMS。酗酒者由于酒精毒性作用和营养不良，可能

导致肌肉代谢异常，更易诱发NMS⑸。一般认为NMS发生与周围环

境、温度无关。某些精神疾患、紧张症、脱水、狂躁、血清铁降低都

是诱发NMS危险因素，先天性中枢多巴胺系统疾患、感染、并发脑部

疾病患者都易于发生NMS。

所有可阻滞多巴胺-2受体的药物都可能诱发NMS。氟哌唳醇是目

前控制躁动和精神错乱最常用药物，也是文献报道中诱发NMS最多的

药物。除抗精神病药物外，其它一些具有神经阻滞剂特性的药物也可

诱发NMS,如胃复安、氟哌利多、异丙嗪等。NMS的发生与用药时间

长短和药物是否过量无关⑻。研究显示较大剂量、快速、非肠道用药

易于诱发NMS。

临床表现

典型NMS多在服药后24-72小时发生。16%患者在应用神经阻

滞剂后24小时发生NMS,66%患者在一周内发生，几乎所有病例都在

服药后30天内

发病。NMS本身是自限性疾病，停药后恢复时间一般为7-10天。

63%患者在一周内恢复，几乎所有患者都在30天内恢复冏。

NMS早期临床表现包括?意外的精神状态改变，难以控制的锥体