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慢性髓性白血病患者的生育和疾病结局

近年来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗慢性髓性白血病（CML）

的有效性和安全性已被广泛认可，患者对生活质量的关注和需求越来

越多。西方国家预计约20%的CML患者年龄45岁，男性略多于女

性，而亚洲CML患者发病年龄较西方国家年轻10~15岁,生育成

[1][2]

为不可避免的话题。对于男性CML患者，现有证据显示，服用TKI不

增加其配偶生育畸形胎儿的发生率，专家建议针对男性患者，应充分

告知目前的结论是基于多个较小样本的临床研究结果，患者应充分

[3,4]

了解相关证据的局限性。女性CML患者面临的妊娠问题则较为复杂，

[5]

主要包括妊娠期诊断CML、TKI治疗期间意外妊娠和TKI治疗期间疾

病稳定情况下的计划妊娠。针对不同的临床场景，应具体分析处理原

则，需要强调的是，女性CML患者孕期TKI暴露后胎儿致畸的风险显

著增高。目前，国内关于男性CML患者服用TKI后其配偶生育结局

[6]

和女性患者妊娠期合并CML情况多为个例报道。关于女性CML

[7,8,9]

患者计划妊娠，我们已进行报道[10]。本研究中，我们回顾性收集了49

例服用TKI的男性CML患者和18例女性妊娠期合并CML患者数据，

以分析CML患者的生育和疾病结局。

病例与方法

一、病例

对1998年7月至2018年2月在本中心就诊、接受TKI治疗期间

配偶有妊娠经历的男性CML患者，以及2009年10月至2018年2月

在本中心妊娠期确诊CML的女性患者，采用收集病历资料、问卷调查

和门诊及电话随访方式收集患者疾病和生育信息。随访截止时间为

2018年12月。

二、CML诊断、治疗

参照2013年欧洲白血病网（ELN）指南[11]进行CML诊断及分期。

TKI初始剂量：伊马替尼为400mg/d，尼洛替尼为600mg/d，达沙

替尼为100mg/d。当发生≥3级血液学或非血液学不良反应时停药，

直至≤1级后以原用药剂量重新开始治疗，如停药至恢复为≤1级不良

反应时间超过2周，再次用药时剂量减少1/4~1/3，如伊马替尼由

400mg/d减量为300mg/d，尼洛替尼由600mg/d减量为450

mg/d，达沙替尼由100mg/d减量为50~70mg/d。对于初诊为加

速期患者的治疗及剂量调整与慢性期患者一致。

三、疾病监测

1．血液学：

治疗的前3个月，每1~2周进行1次血细胞计数及血涂片分类检

测；治疗第3~6个月，每1~2个月检测1次；之后每3个月检测1

次。

2．细胞遗传学：

采用骨髓标本，G显带法，每3个月进行1次检测，直至达到完

全细胞遗传学反应（CCyR），之后每年检测1~2次。

3．分子学：

实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）法检测BCR-ABL转录本水平，

采用外周血或骨髓标本，以ABL为内参基因，ABL拷贝数至少为32

000。BCR-ABL转录本水平（%）=BCR-ABL拷贝数/ABL拷贝数

×100%，以国际标准化（IS）数值表达，详见文献[12]。患者获得

CCyR后每3个月抽取外周血进行检测，直至获得主要分子学反应

（MMR），此后每3