COPD炎症和抗炎治疗复习过程.ppt

COPD炎症和抗炎治疗

2024/10/112COPD是一种常见的呼吸系统疾病，近年来发病率不断增高2002年世界卫生组织（WHO）公布的资料显示，COPD是目前世界上死亡的第五位病因，预计到2020年，COPD将成为第三位死亡病因Preface(cont)

GOLD2009：COPD的定义COPD是一种可以预防和治疗的疾病，常伴有一些明显的肺外作用（即全身效应），可对患病个体带来严重后果。气道不完全可逆性气流受限为其特征。气流受限通常进行性加重，并与气道对有害微粒或气体的异常炎症反应有关。

我们已经知道

——COPD炎症COPD是以炎症为核心的多因素构成的疾病。COPD炎症包括肺部炎症及全身炎症，均与疾病严重程度相关。肺部炎症：主要表现为中性粒细胞、巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞，以及TGFα，IL-8等炎性标志物异常增多，且与临床指标严重程度相关。全身炎症：与肺部炎症相关，并导致全身效应，且与疾病严重程度相关。COPD炎症导致肺部结构破坏，且与结构破坏程度相关，继而引起气流受限和肺过度充气，出现临床症状。

COPD:以炎症为核心的多因素

构成的疾病结构改变支气管收缩全身表现粘液纤毛功能障碍气流受限炎症细胞数量/活性增加炎症介质水平升高:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化剂引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯状细胞增生/化生粘液腺肥大平滑肌质量增加气道纤维化肺泡破坏营养状态差BMI降低骨骼肌损伤虚弱无力萎缩失去肺泡附着弹性回缩力丧失平滑肌收缩增强IL=白介素LTB-4=白三烯B4TNF-α=肿瘤坏死因子-α气道炎症粘液分泌过多粘液纤毛运输减少粘膜损伤AGNAgusti.RespiratoryMedicine2005;99:670-682

炎症是COPD的发病机制肺部炎症COPD病理学氧化应激蛋白酶宿主因素增强机制吸烟或有害气体/颗粒

炎症小气道病变气道炎症气道重建肺实质破坏肺泡附着丧失弹性回缩减弱气流受限炎症导致COPD气流受限

COPD：肺脏各部位均存在炎症慢性支气管炎细支气管炎肺气肿

9COPD主要的肺部炎症细胞

——巨噬细胞、中性粒细胞、CD8+T淋巴细胞吸烟上皮细胞CD8+T淋巴细胞肺气肿蛋白酶粘液高分泌巨噬细胞/树突细胞中性粒细胞单核细胞成纤维细胞纤维化(阻塞性细支气管炎)ThisslideillustratesthatCOPDisacomplexdiseasewithmanyinflammatorypathwaysthatinitiateandpotentiatethediseaseprocess.CD8+,Cigarette,Emphysema,Epithelial,Macrophage,Monocyte,Mucus,NeutrophilBarnesPJHanselTTTheLancet,2004;364:985-96.

肺部CD8+T淋巴细胞、巨噬细胞

和中性粒细胞异常增多支气管上皮下基底

膜细胞（细胞数/mm2）P0.010301020CD8+细胞巨噬细胞40P0.01健康者慢性支气管炎慢性支气管炎/肺气肿P0.05O’Shaughnessyetal.AJRCCM1997;155(3):852-857.吸烟者COPD200支气管上皮内中性粒细胞(cell/mm2)15105*P=0.04*Saettaetal.AJRCCM1997;156:1633-1639.

肺部中性粒细胞增多可加速肺功能下降30201000诱导痰中的中性粒细胞(%)9020–308060705040FEV1下降速率(mL/年)P0.01ThisslidereviewsanimportantstudybyStanescuetal.whichhighlightstheroleofneutrophilsinCOPD,bylinkingincreasednumbersofneutrophils(insputum)withdeclininglungfunction.FEV1,Neutrophil,SputumStanescuetal.Thorax1996;51:267-271Saettaetal.AJRCCM.1998;157:822-826Retamalesetal.AJRCCM2001;164:469-473 P= 0.01 r= -0.630200400600100005060708090110外周气道组织中CD8+T细胞(细胞数/mm2)100800FEV1占预计值