毒理学-外源化学物的一般毒性作用.pptVIP

LD50的局限性LD50的值给与的有用信息较少，实用性有限LD50的波动性很大，影响因素较多物种差异对LD50的影响很大用经典的试验方法进行LD50测定时，要消耗大量的试验动物第六章外源化学物的一般毒性作用卫生毒理学教研室高淑英ThegeneraltoxicityofXenobiotics第二节局部刺激试验一、眼刺激试验二、皮肤原发性刺激试验三、皮肤致敏试验眼刺激试验（eyeprimaryirritationtest)观察终点为眼刺激和眼腐蚀试验动物：家兔4只观察项目：结膜、角膜、虹膜观察期限：7天皮肤原发刺激试验(skinprimaryirritationtest)观察终点为皮肤刺激和皮肤腐蚀试验动物：家兔、豚鼠观察项目：红斑、水肿观察期限：14天与急性经皮毒性试验的区别强酸、强碱类物质，经皮毒性试验中有明显的系统毒性；经皮毒性试验中2000mg/kg不适合此试验影响因素皮肤的完整性固态受试物的物理特性固态受试物的状态：干燥/溶解实验动物的种属、年龄和性别、受试部位主观判断的影响皮肤致敏试验（allergiccontactdermatitis)观察终点为皮肤过敏反应试验动物：豚鼠实验过程：致敏/诱导接触：佐剂激发接触观察期限：致敏后14天激发，激发后24、48和72小时观察皮肤水肿、红斑第三节短期、亚慢性和慢性毒性作用一、蓄积毒性作用1.基本概念*蓄积作用（accumulation)：化学物连续地、反复进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量时，化学物就可能在体内逐渐增加并储留，这种现象称为蓄积作用。物质蓄积（materialaccumulation)：化学物在体内存留量不断增加时，可以用分析方法测出该物质的原型或其代谢产物的量，这种量的蓄积称为物质蓄积。功能蓄积/损害蓄积(damageacumulation)：指在化学物的反复作用下，机体出现了慢性毒性作用，但用现代方法在体内查不出该物质的原型或其代谢产物。储存库（depot）：化学毒物容易蓄积的组织或器官称为储存库。机体常见的储存库有血浆蛋白、脂肪组织、肝脏、肾脏、骨骼等。储存库的意义：对急性中毒有保护作用是产生慢性中毒的基础(1)蓄积系数法蓄积系数（accumulationcoefficient）：是多次染毒使半数动物出现效应（或死亡）的蓄积剂量[ED50(n)]与一次染毒使半数动物出现相同效应（或死亡）的剂量[ED50(1)]的比值，即蓄积系数。2.蓄积作用的研究方法

1)固定剂量法

2)剂量递增法用毒物动力学原理描述化学毒物在机体内的蓄积作用化学物的蓄积极限：a.半减期的测定b.计算蓄积极限（2）生物半减期法3.蓄积性的评价短期重复剂量毒性（Short-termrepeateddoseToxicity）：指实验动物或人连续接触外源化学物14－30天所产生的中毒效应。（二）、短期重复剂量毒性作用、亚慢性和慢性毒性作用亚慢性毒性（subchronictoxicity）：是指实验动物或人连续较长期（相当于生命周期的1/10）接触外源化学物所引起的中毒效应。第六章外源化学物的一般毒性作用ThegeneraltoxicityofXenobiotics一、概述一般毒性（generaltoxicity）：外源化学物质在一定的剂量，一定的接触时间和一定的接触方式下对实验动物产生综合毒效应的能力。分类急性毒性AcuteToxicity短期重复剂量毒性Short-termrepeateddoseToxicity亚慢性毒性SubchronicToxicity慢性毒性ChronicToxicity急性毒性试验AcuteToxicityTest短期重复剂量毒性试验Short-termRepeateddoseToxicityTest亚慢性毒性试验SubchronicToxicityTest慢毒性试验ChronicToxicityTest整体动物实验（invivo）体外试验（invitro）一般毒性试验特殊毒性试验微生物试验哺乳动物试验急性毒性短期重复剂量毒性亚慢性毒性慢性毒性致突变致癌致畸…致突变器官水平组织水平细胞水平亚细胞水平分子水平第一节急性毒性作用Acutetoxicity