胰腺癌不是“死亡判决”：癌王也有靶向药,用对了生存期大幅倍增！.pdfVIP

胰腺癌不是“死亡判决”：癌王也有靶向药,用对了生存期大幅

倍增！

胰腺癌是大家心目中公认的癌王，因为绝大多数胰腺癌患者发现

的时候已经是中晚期，而丧失手术机会的中晚期胰腺癌患者，中位的

总生存期不足1年。

最近二三十年来，靶向治疗、免疫治疗风生水起，极大改善了众

多难治性实体瘤的治疗效果。不过，绝大多数时候，靶向治疗和免疫

治疗，在晚期胰腺癌中，似乎并不发挥作用。因此，不少病友错误地

以为，胰腺癌就没有靶向药、就不适合免疫治疗。

事实并非如此。

2019年，《新英格兰医学》杂志公布过针对BRCA突变的胰腺癌

患者靶向治疗的三期临床试验数据。154名晚期胰腺癌、一线化疗后

未出现疾病进展的患者，3:2分组，92人接受奥拉帕利巩固，62人接

受安慰剂对照。

结果显示：靶向药奥拉帕利巩固组，中位无疾病进展生存时间明

显更长，从3.8个月翻倍到了7.4个月，而且中位总生存时间达到了

18.9个月，超过了1年半（历史数据不足1年）。

不过，BRCA突变的阳性率，在胰腺癌中并不算高，上述三期临床

试验中，一共筛选了3315名胰腺癌患者，发现了247名BRCA突变

阳性的患者，阳性率为7.5%。

那么，除了BRCA突变之外，胰腺癌患者能否从其它致癌突变对

应的靶向药中获益呢？

近期一项多中心回顾性研究，给出了肯定的答案。

事实上大约25%的胰腺癌患者，通过全面的基因检测，可以发现

目前已经有针对性药物上市的基因突变——这些药物只是尚未在胰腺

癌中经过正规的临床试验检验，真实的疗效有待进一步证实。不过，

这个世界上总存在一小部分其他标准治疗已经失败、自己愿意主动尝

试这类“借别的癌种里的成功经验，来治疗自己的毛病”的敢吃螃蟹

者。

美国的一帮科学家发起了一项名为“了解你的肿瘤”的临床试验

计划，鼓励并支持其他治疗失败、通过基因检测发现驱动突变的志愿

者，尝试在其他癌种里已经成熟的针对性靶向药。

这项计划一共入组了1856名晚期胰腺癌患者，1082名患者成功

进行了深度基因检测，其中282名（28%）患者发现了在其他癌种里

已经有成熟的、针对性靶向药的驱动突变。

截止到目前，1082名患者中有667名患者的详细治疗情况和随访

情况被获得，其中包括189名患者携带有靶向药对应的基因突变。这

189名患者中，有46名患者勇敢地尝试了在其他癌种里已经上市、在

胰腺癌中却尚无临床试验数据的靶向药，另外143名患者只接受了常

规治疗、没有去尝试这些超出药品说明书的治疗药物。

结果显示：46名勇敢尝试靶向药的患者，中位总生存期明显延长，

从1.32年翻倍到了2.58年。

而那些有驱动基因突变并未用药的患者，和那些没有驱动基因突

变的患者，中位生存期没有差异。

下图的三条生存曲线把三类患者的最终结局展现的淋漓尽致：

•最上方的红线代表那些基因检测找到了驱动突变并使用了针对性

靶向药的患者；

•中间的绿线代表那些基因检测找到了驱动突变却没敢使用针对性

靶向药的患者；

•最下方的蓝线代表那些基因检测压根没有找到驱动突变因此也没

有办法使用靶向药的患者。

红线代表的勇敢者生存期翻倍，而中间绿线代表的患者明明有机

会可以改善治疗的疗效却白白错过了大好的机会，最终中间绿线和底

下蓝线代表的患者，生存期与历史数据接近。

很多患者一定很好奇，28%的胰腺癌患者都找到了有靶向药可用

的驱动基因突变，这些突变到底是哪些基因突变？下面的长图里给出

了明确的答案：主要是BRCA突变、ALK融合、CDK4/6扩增、AKT2

突变、ATM突变、BRAF突变、STK11突变以及dMMR相关的突变

等。

BRCA突变的阳性率为5%左右，杂七杂八的突变加在一起的突变

阳性率在25%-30%——但是，胰腺癌中最常见的致癌突变是KRAS。

KRAS突变，在胰腺癌中占80%以上。虽然现在已经有不少KRAS

抑制剂，如BGB-283、AMG-510等，进入了临床试验，