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疾病名：进行性系统性硬化症

英文名：progressivesystemicsclerosis缩写：PSS

别名：进行性全身性硬化症；全身性硬皮病；系统性硬化症；硬皮病；硬皮症；弥漫性系统硬化；systemicsclerosis；scleroderma；diffusesystemicsclerosis

疾病代码：

ICD：N16.4*

概述：进行性系统性硬化症(progressivesystemicsclerosis，PSS)，又称系统性硬化(systemicsclerosis)，是一种以皮肤纤维化为主，并累及血管和内脏器官的自身免疫性疾病。本病轻重变异程度很大，其中一部分患者病变呈局限性良性皮损，称为硬皮病(scleroderma)，另一部分患者有广泛的皮损，并累及内脏器官，称为弥漫性系统硬化(diffusesystemicsclerosis)。本病在风湿性疾病中仅次于系统性红斑狼疮。

PSS常见累及器官与组织有皮肤、肾脏、胃肠道、肺、心脏及大范围的血管。Moore与Sheehan于1952年首先注意到PSS病程中发生严重高血压，急性肾功能衰竭，于数周内死于心力衰竭和尿毒症。PSS的肾损害临床发病率差异甚大，综合性报道肾损害的发生率较高，占45%左右。这与综合性医院收治的病人较重或多存在广泛内脏损害有关。PSS病人出现肾损害临床表现为一不良征兆。Cannon等报道PSS伴有肾损害者10年内病死率为60%，Rodnan报道100例PSS肾损害致死者占50%。肾脏受损是PSS最为严重的并发症之一，肾功能衰竭是PSS的主要死因，占40%～70%。

流行病学：PSS临床相对较少见，1947～1968年回顾性调查显示平均每年每100万人口新发病人数为2.7人，1963～1972年流行病学调查显示每年每100万人新发病人数为9.6人，1973～1982年每年新发病人数上升到每100万人口19.1人。发病率有逐年升高的趋势，但不排除由于逐步提高了对PSS的认识导致发病率的差异。PSS的发病年龄通常在20～50岁之间，少数可见于10岁以下的儿童。患者以女性较多，女性与男性之比约为3∶1。这种比例因年龄不同而有变化，15～44岁年龄组男女比例为1∶15，45岁以上年龄组男女比例为1∶1.8。PSS

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无明显地区差异，城乡之间也没有明显差异。

肾损害常见于弥漫型PSS患者，较少见于局限型PSS患者，极少数患者肾脏受累出现在疾病的初始阶段或先于其他系统受累。与其他结缔组织病如系统性红斑狼疮相似，纽约学者研究发现黑人PSS患者并发肾损害的比例显著高于白种人。PSS出现肾损害的年龄主要在40～60岁。Steen等认为病程中皮肤改变早期进展迅速的患者比皮肤改变进展缓慢者更易发生肾功能衰竭，有肾受损的PSS患者较不伴肾受损的患者在同期内更常发生贫血、心包积液或充血性心力衰竭。研究均发现PSS患者在秋冬季较春夏季更易并发肾损害。

病因：本病病因尚不清楚，目前多数认为PSS可能是在一定遗传背景基础上再加

持久的慢性感染而导致的一种自身免疫性疾病。归纳起来涉及以下几个方面：

1.遗传和环境因素本病有明显家庭史，可能与HLA-DR3、DR6、C4null等基

因有关。

2.结缔组织代谢异常本病有广泛的结缔组织病变，成纤维细胞培养显示胶原合成的活性明显增高，并发现纤维连接素基因有突变，致结缔组织代谢异常而导致PSS的发生。

3.感染因素许多患者发病前常有急性感染，如鼻窦炎、咽峡炎、扁桃体炎、肺炎、猩红热等。在患者的横纹肌和肾脏中曾检出副黏病毒样包涵体。

4.细胞因子很多细胞因子可对胶原成分的表达起调节作用。如TGFβ不仅对细胞外基质有较强的调节作用，还可影响其他细胞因子，包括IL-1β、TNFα1、PDGF、碱性成纤维细胞生长因子等。

5.免疫异常在PSS患者体内可测出多种自身抗体(如抗核抗体、抗DNA抗体、抗ssR-NA抗体、抗硬皮病皮肤提取液的抗体等)，并见B细胞数增多，体液免疫明显增强，CIC阳性率高达50%以上，多数患者有高丙球蛋白血症，部分病例常与系统性红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎、舍格伦综合征等并发而形成重叠综合征。

发病机制：关于PSS的发病机制有四种假说：微血管假说、免疫假说、胶原假说，后病毒病因假说。这几种学说可能结合在一起，通过免疫细胞、血小板、内皮细胞及成纤维细胞产生的细胞因子、生长因子及其他介质组成的网络系统共同发挥作用。