7α-甲氧基头孢菌素的重要中间体合成路线简析.pdf

7α-甲氧基头孢菌素

的重要中间体合成路线简析

Streptomyceslactamdurans

甲氧基头孢菌素是指链霉菌（）发酵产生的头霉素C（CephamycinC）经

半合成制得的一类以头孢烯为母核，在β-内酰胺环上的C位有一个反式甲氧基的头孢菌素。这类抗生素

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又称头霉素类抗生素（Cephamycins）。甲氧基的存在阻止内酰胺环与酶分子的接近，增强药物对β-内酰

胺酶的稳定性，并提高对厌氧菌的活性，使本类抗生素具有较强的耐β-内酰胺酶性能，对一些产生β-

内酰胺酶的细菌有较强的抗菌作用。

甲氧基头孢菌素对脆弱拟杆菌有特异的抗菌作用，但是对粪链球菌、难辨梭状芽孢杆菌，耐甲氧西林

金黄色葡萄球菌均无抗菌作用。甲氧基头孢菌素的抗菌性能与头孢菌素相似，按头孢菌素的分类方法，头

孢美唑、头孢西丁属于第二代，头孢米诺属于第三代。

甲氧基头孢菌素的合成可以通过两种方法获得。一种是化学合成法，另一种是微生物法，即所谓的两

酶法。本文主要讲述如何通过化学方法在头孢烯母核上引入7α-甲氧基。

一、在7-ACA的各种衍生物上引入7α-甲氧基。

1、叠氮中间体：

在甲醇中AgBF存在的条件下，甲氧基亲核进攻7-叠氮-7-溴代头孢烯获得7α-甲氧基头孢菌素的中间

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体。反应路线见图1。

S(CH)CHNHNO

HN/H

P-TSA26522HNS22ONS

22

N

CHOAc

O2NCHOAcCHClNCHOAc

COOHO222O2

COCH(CH)COCH(CH)

126522652

2

BrNBrAgBFOMe

3NS4OMePtO

3NS2HNS

CHClMeOH32

22N