内分泌医学史l高尿酸血症和痛风简史-高尿酸血症和尿酸酶（专业升级版）.pdfVIP

内分泌医学史l高尿酸血症和痛风简史-高尿酸血症和尿酸酶

（专业升级版）**

CK注：4月20日，所谓的“世界高尿酸血症日”即将到来。

420ummol/L是高尿酸血症的通用定义，4月20日作为“世界高尿酸

血症日”，大概也源于此，以此提醒公众预防高尿酸血症以及后续可

能出现的痛风等危害。比如：

•CK影像系列02-痛风石

但是，同时需要强调的，这个疾病日并未找到出处，也并非国家

规定的“疾病日”，但作为“三高”后的“第四高”理应得到重视。

高尿酸血症和痛风是影响广泛的多学科常见病，除内分泌、风湿外，

也越来越得到肾、骨、心血管等专业的重视，因此近年相关的各种指

南和共识层出不穷，为高尿酸血症和痛风的规范化诊治打下基础。

距离4月20日“世界高尿酸血症日”还有8天

所有科学抽象后都是数学

所有判断的理由都是统计学

所有知识最终的形态都是历史学

C.R.Rao-统计与真理

内分泌医学史系列

高尿酸血症和痛风简史

专业版

Ver.C

陈康/整理

学术历史因为有着文献支持和教学传承会显得更为真实，而有时

学术也在印证着历史，甚至推测史前发生的事情

第一部分

高尿酸血症和尿酸酶

与大多数哺乳动物不同，由于在人类进化过程中尿酸酶活性丧失，

尿酸(UA)是人类嘌呤代谢的最终产物。这种变化，再加上肾脏的尿酸

新吸收，以及西方化生活方式和饮食习惯，高尿酸血症患病率高，其

所导致的后果如痛风的发病率也较高。高尿酸血症是发生痛风的主要

危险因素，当血清尿酸水平升高时，这种危险呈指数增加，但总体而

言仅少数高尿酸患者会最终导致痛风。除了与痛风相关，越来越多的

证据表明高尿酸血症与高血压、肾病、代谢综合征、糖尿病和心血管

疾病之间存在联系。

血清尿酸水平的调节是复杂的，饮食和肾尿酸转运蛋白的各种遗

传多态性是高尿酸血症和痛风的主要原因。遗传因素和生活方式之间

的相互作用在高尿酸血症和痛风的发生发展中均有重要作用，新西兰

毛利人是一个明显的例子，该人群因肾脏对尿酸处理的遗传缺陷而有

明显的高尿酸血症和痛风的倾向。然而，在18世纪之前，这一人群中

并未提到痛风的案发生，在那个时期，瘦但强壮的古代毛利人以红薯、

芋头、蕨根、鸟和鱼作为主要食品。在20世纪初引入低乳制品、高脂

肪肉类和碳水化合物饮食后，肥胖症和痛风的流行迅速出现。他们的

饮食急剧变化和西方化的生活方式，使其成为世界上痛风发病率最高

的地区。这表明，如果暴露于其他风险因素，如高嘌呤含量饮食、肥

胖、饮酒量增加或使用利尿剂，遗传易感人群将发展为高尿酸血症和

痛风。

单纯高尿酸血症本身不太可能出现在历史中，因为那时人们还无

法检测尿酸，并且如果没有痛风发生，也无法辨认其可能存在的其他

表现。但人类高尿酸血症的病因也会实实在在追溯至更遥远的历史中，

尿酸酶基因的研究成为重要的切入点，也许人类尿酸酶活性的丧失，

以及由此带来的尿酸的升高，才有了进化优势，未被自然所淘汰。节

能基因假说就是其中之一。

序-一个高尿酸血症假说

现如今，肥胖症和糖尿病随处可见，肥胖、痛风、糖尿病这些稍

显现代的疾病可能与古猿的一个基因突变有关。

•肥胖科普l肥胖、节能基因和尿酸酶（科普）

在2600万年前的非洲东部，最早的猿类和猴类从共同的祖先中

分化了出来。当时非洲可谓是热带伊甸园，充满落叶林和热带雨林，

古猿可以尽情享用各种果实。古猿迅速繁衍，种族也呈现多样性。在

这些古猿中，一部分的尿酸酶基因发生了突变，尿酸酶是血尿酸向更

“终极”的产物代谢的关键酶，突变导致这一部分古猿的尿酸水平升

高，这会让古猿摄取水果的果糖更容易转化为脂肪储存，所以在这个

热带伊甸园里，常常能看到“胖猴”。

然而，全球温度正在逐渐降低，极地冰盖慢慢扩大，海平面也在

慢慢下降。伴随全球持续变冷，气候也更加干燥，森林逐渐变成了稀

树草原，水果在冬天也变得稀缺。对化石牙齿磨损及其釉质增厚的研

究表明，此时一部分饥饿的猿类迁徙到欧洲，开始把块茎和根作为食

物。然而在冬天里，欧洲古猿类逐渐开始挨饿。随着时间推移，当时

的气候仍在不断变冷，这是自然选择对古猿最无情的清洗，大约在

700万年前，欧洲的古猿最终消失了。但是一部分古