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患者的疑虑…;;
很多妈妈因为用药停止了哺乳!有些妈妈为了哺乳而拒绝用药!;;;
药物进入婴儿体内的影响因素;
分析乳汁中药物对婴儿的风险问题,不是讲药物是
否进入乳汁,而是要分析有多少药物进入了乳汁。
ItoS.MotherandChild:MedicationUseinPregnancyandLactation.ClinPharmacolTher.2016;100(1):8-11.;
AlisonM.Chungetal.AntibioticsandBreast-Feeding.PediatrDrugs2002;4(12):817-837;;
托马斯W黑尔.药物与母乳喂养第17版对乙酰氨基酚;
分子量(Molecularweight,MW)
l分子量越低的药物越容易穿过乳腺上皮细胞膜
l分子量超过500-800Da的分子跨越细胞膜的效率就很低
l分子量超过1000Da的药物分子不会在乳汁中达到能产生药物作用的浓度
l举例:常见蛋白质类药物如胰岛素,肝素,干扰素,球蛋白。乙醇等小分子物质;
哺乳期妈妈打疫苗的例子...;
脂溶性(Liposolubility)
l相似相溶
l细胞膜是脂质双层膜,脂溶性药物能更好的穿越细胞膜。
l与血浆相比,乳汁具有更高的脂肪浓度。
l举例:几乎所有的麻醉药品、三环类抗抑郁药如阿米替林,组胺类抑制剂如异丙嗪。;
表观分布容积(Volumeofdistribution,Vd)
l是指药物吸收达到平衡或稳态时,按照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体积容积
lVd意义:Vd大,表示药物在组织中分布多Vd小,表示药物在血中浓度高;
血浆蛋白结合(Plasmaproteinbound,PB)
l指药物和血液中游离蛋白的结合
l高蛋白结合率药物在母乳中分泌量很低
l服用蛋白结合率90%及以上的药品可以安全哺乳l华法林;
半衰期(Half-life,t1/2)
半衰期短的药物,婴儿暴露于药物的时间短
经过5个半衰期,约97%的药物从乳汁中消除;
控释片、缓释片和素片的选择;
乳汁酸碱度(pH)
与血浆(pH7.4)相比,乳汁呈酸性(pH7.2)
pKa:衡量极性分子在水中的浓度参数
?当药物pKa7.2时,乳汁中为离子型,所以在乳汁中可以达到相对更高的浓度。
离子陷阱
?偏碱性的药物在母乳中呈解离状态,乳汁中??浓度高于血浆浓度,一旦进入到乳汁中,就可以维持比血液中相对更高的浓度,而不
会因为浓度梯度的关系,扩散回血液中去。;
相对婴儿剂量(Relativeinfantdose,RID)
是指将婴儿理论上通过母乳获得的体重校正剂量(mg/kg/天)占母亲体重校正剂量(mg/kg/天)的百分比;
生物利用度(Bioavailability,BA)
是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量
不同给药途径对生物利用度的影响不同
药物在胃肠道的吸收度小的药物如制霉素片、万古霉素口服给药不被胃肠道吸收
皮肤小面积局部给药(如皮质类固醇类药物和类维生素A类软膏)血药浓度低
RobertoGetal.Lamounier.Breastfeedingandmaternalmedications.JornaldePediatria.2004,80(5):S189-198;;
药物因素;
托马斯W黑尔.药物与母乳喂养第17版对乙酰氨基酚;
AlisonM.Chungetal.AntibioticsandBreast-Feeding.PediatrDrugs2002;4(12):817-837;
l乳腺生理变化
l哺乳期妇女肝、肾功能
l疾病治疗的评估;
AlisonM.Chungetal.AntibioticsandBreast-Feeding.PediatrDrugs2002;4(12):817-837;
婴儿因素
婴儿暴露于药物的程度:
低风险(6~18个月)
中等程度风险(小于6个月)
高风险(新生儿、早产儿以及肾功能不全的婴儿)
t.nz/profs/puarticles/June2015/June2015Lact
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