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固有淋巴细胞与支气管哮喘的研究进展

【摘要】哮喘是21世纪全球公共健康问题之一,其在我国发病率高且呈明显上升趋势,疾病

负担重。哮喘是一种气道炎症性疾病,容易反复发作,可出现气道高反应性、黏液分泌增多、

气道重塑以及气流受限等特征。引发哮喘的因素较多,如遗传易感性和环境因素等。近10

年来,固有淋巴细胞(innatelymphocyte,ILCs)的发现使我们对哮喘的发病机制有了进一

步的认识,ILCs可分为不同亚型。文章阐述了ILCs在哮喘发病中的必威体育精装版研究进展以及ILCs

在哮喘防治中的潜在价值。

【关键词】支气管哮喘;固有淋巴细胞;免疫机制

哮喘是一种受多因素影响由多种免疫细胞参与的慢性炎症性疾病,是最常见的气道炎症

性疾病之一,是复杂的基因-环境相互作用的结果[1]。哮喘多在夜间和凌晨发作,病人常出现

咳嗽以及喘息等症状,严重时导致呼吸困难、休克甚至死亡[2]。

近年来,固有淋巴细胞(innatelymphocytes,ILCs)为新的细胞亚群,引起了广泛关

注。ILCs广泛存分布于全身的淋巴组织和非淋巴组织,尤其富集于黏膜部位[3]。这些细胞

虽然缺乏抗原特异性T细胞受体(Tcellreceptor,TCR)B细胞受体(Bcellreceptor,BCR),

但能快速感应微环境,接受刺激,迅速活化,分泌细胞因子,调节炎症反应以及组织损伤修复,

并参与启动适应性免疫应答[4]。研究发现,ILCs在哮喘发病中具有重要功能[4-5],可以产

生多种细胞因子,与巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、自然杀伤(naturalkillerl,

NK)细胞等共同参与哮喘的发病[6]。

文章主要阐述ILCs及其在哮喘发病的作用,并讨论ILCs在哮喘防治中的价值,以期为哮

喘防治提供参考。

1ILCs的分类命名及相关作用

ILCs是与T细胞在功能上相对应的淋巴细胞家族,可以分泌细胞因子,对病原性组织损

伤迅速作出反应,并形成随后的适应性免疫。虽然缺乏抗原特异性受体,但ILCs通过感受组

织损伤时释放的细胞因子以及营养成分、微生物产物、脂质介质和神经递质等物质来检测微

环境的变化[7]。ILCs是组织驻留细胞,存在于淋巴组织和非淋巴组织中,特别是在肠和肺等

器官的黏膜表面,而在外周血中却很罕见[4]。一系列关于ILCs发育机制和相关功能分子的

研究,加深了我们对ILCs亚群发育的理解。根据ILCs产生的特征细胞因子、表型和发育途

径,ILCs可分为三大类:ILC1s、ILC2s和ILC3s(图1)。另外两种类型的免疫细胞NK细胞和

淋巴组织诱导样(lymphoidtissueinducer,LTi)细胞,由于它们的表型、发育和功能特性

分别与ILC1s和ILC3s有很大的重叠[4],所以通常也包含在ILCs家族中。第一组ILCs由N

K细胞和ILC1s组成o这些细胞的发育和功能依赖于T盒转录因子T-bet,并产生干扰素-丫(i

nterferon-丫,IFN-丫)。第2组包含一个单一的亚群ILC2s,它依赖于GATA结合蛋白3(GA

TAbind-ingprotein3,GATA3)和视黄酸相关孤儿受体√,并产生2型细胞因子,主要

是白细胞介素(interleukin,IL)-5和IL-13。第3组ILC包括自然细胞毒性受体(natu

ralcytotoXicityreceptor,NCR)阳性的ILC3s及NCR阴性的LTi细胞,所有这些细胞都依

赖于转录因子ROR丫t,并能产生IL-17和/或IL-22。

ILCs虽然在功能上与T细胞相对应,但缺乏通过基因重组产生的适应性抗原受体[8]。I

LC1s、ILC2s和ILC3s在功能上分别与CD4+T辅助性T细胞(helperTcell,Th)1、Th2、Th

17细胞相对应,而NK细胞与CD8+细胞毒性T细胞的功能对应。ILCs和T细胞相互作用,协

调免疫反应,以最适当的状态应对外来危险oILC1s和Th1细胞对细胞内病原体(如病毒)和肿

瘤产生应答;ILC2s和Th2细胞对大型的细胞外寄生虫和过敏原有应答;ILC3s和Th17细胞则

可以对抗细胞外微生物,如细菌和真菌。当机体面临相关威胁时,髓细胞和非造血细胞会指导

属于淋巴系的ILCs和T细胞,二者通过免疫调节和效应器功能进行应答(图2)。

2各类ILCs与支气管哮喘的关系

2.1ILC1s与NK细胞

ILC1s在IL-12、IL-15和IL-18刺激下,分泌IFN-丫,