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同样的DC细胞,不一样的效果
随着肿瘤免疫治疗成为热点,DC疫苗这个概念已经广为人知,但
现在大家谈及DC疫苗时,巨大多数人想到的还应该只是肿瘤免疫治
疗。其实,DC疫苗尤其是免疫治疗,不仅仅只是局限于肿瘤的治疗领
域,在自身免疫性疾病、移植排斥性疾病等多领域多有着巨大的前景。
近期《科学转化医学》(ScienceTranslationalMedicine)杂志上发
表的一项由昆士兰大学Thomas教授组织的采用DC疫苗治疗类风湿
关节炎的一期临床研究正好证明了这点。该临床试验数据证明了“向
患者体内回输被改造的树突细胞被证明是安全的,且能够帮助抑制免
疫反应,从而降低炎症反应。”
通过这个文章,笔者这里更希望和大家交流是另一个极其重要却
往往不重视的问题“DC细胞并非是一群非常单一的细胞,各自的生理
作用和功能也完全不同”,在上一篇微信文章(手绘图)中笔者已经
简单提及不同种的DC细胞群。
即使是对于同样是外周血单个核细胞来源的DC细胞根据其成熟的
状态和功能又可以分为未成熟的DC细胞(immatureDC),调节性
或耐受性DC细胞(Modulated/TolerogenicDC)和成熟的DC细
胞(MatureDC),成熟的DC细胞可以诱导机体产生特异性免疫应
答,发挥抗感染、抗肿瘤等作用,而未成熟的或耐受性的DC细胞则刚
好相反它们可以通过诱导机体产生调节性T细胞(RegulatoryT
cells)、无能T细胞(AnergicTcells)或耐受性T细胞(Tolerogenic
TCells)从而进一步产生免疫耐受,耐受性DC细胞可能也是肿瘤微
环境中肿瘤逃逸免疫杀伤的机制之一。
根据我们早前的大量研究有众多的因素可以抑制DC细胞成熟、转
变为耐受性DC细胞。这其中我们研究最多的有IL-10、维他命D3、
糖皮质激素(如地米)、雷帕霉素(Rapamycin)和TGF-b等,而促
进DC细胞成熟的因素也很多,比如肿瘤坏死因子、LPS,甚至
replate等实验操作步骤均可以不同程度的促进DC细胞成熟。不过这
三种状态的DC细胞是可以通过检测表面marker,如MHCII分子、
CD80、CD83、CD86等的表达水平而区分开。
所以同样是体外培养制备DC细胞,在临床应用过程中,他们完全
可能发挥彻底相反的作用。在改进制备方法和严格管理工艺流程的同
时,对最终DC成品通过检测细胞marker进行质量分析是极其必须的。
高比例的调节性或耐受性DC细胞对于自身免疫性疾病的治疗是非常重
要的,但对于肿瘤免疫治疗则可能会起到适得其反的抗肿瘤效果。
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