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(1)细菌生长可分为四个时期:迟缓期、对数期、稳定期、衰亡期。各期特点:a.迟缓期:
细菌进入新环境后的适应阶段,为大量繁殖作准备;对数期:生长迅速;形态、染色性、生
理活性典型,因此,采用此期观察细菌的性状(形态染色、生化反应、药物敏感试验等);
稳定期:由于营养物质消耗,有害代谢产物积聚,pH下降以及需氧菌菌数过密通气不良所致。
细菌的芽胞和外毒素、抗生素等代谢产物在此期产生;衰亡期:形态多样不典型
(2)根据DNA片段的来源及交换方式不同,将转移与重组的方式分为:转化、接合、转
导、溶原性转换和原生质体融合等。转化(transformation):是供体菌裂解游离的DNA片段
被受体菌直接摄取,供受体菌获得新的性状。接合(conjugation):是细菌通过性菌毛相互
连接沟通,将遗传物质(主要是质粒DNA)从供菌转移给受菌。转导(transduction):是以
噬菌体为载体,将供菌的遗传物质转移到受菌中去,使受菌获得新的性状。溶原性转换
(lysogenicconversion):是侵入细菌的噬菌体在溶原期可以前噬菌体形式在细菌内与细菌的
染色体发生重组,导致细菌的基因型发生改变。溶原性细菌可因此而获得新的性状(如白喉
毒素、致热外毒素、肉毒毒素和α毒素)。
(3)一、细菌耐药性的概念
细菌耐药性(drugresistance)
亦称抗药性,是指细菌对某抗菌药物(抗生素或消毒剂)的相对抵抗性。指病原体或
肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。
耐药性的程度
用某药物对细菌的最小抑菌浓度(MIC)表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度
大于最小抑菌浓度称为敏感,反之称为耐药。
二、细菌耐药性的遗传机制
遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。
(一)固有耐药(intrinsicresistance)
固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细
菌,其耐药基因来自亲代,由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性,存在于其染色体上,
具有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药,固有耐药性始终如一并可预测。
遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和获得耐药性。
(二)获得耐药(acquiredresistance)
1.获得耐药性概念
获得耐药性指细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因
来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、
转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。
在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对抗菌药物的耐药性,这是获得耐药性与固有
耐药性的重要区别。
获得耐药性大多由质粒介导,但亦可由染色体介导的耐药性,如金葡菌对青霉素的耐
药。
影响获得耐药性发生率有三个因素:药物使用的剂量、细菌耐药的自发突变率和耐药
基因的转移状况。
2.获得耐药性基因突变类型
(1)染色体突变:所有的细菌群体都会发生自发的随机突变,频率很低,其中有些突
变赋予细菌耐药性。
(2)可传递的耐药性(突变基因水平转移方式:接合、转导、转化)
接合:细胞间通过性菌毛相互沟通,将遗传物
质如质粒或染色质DNA从供体菌转移给受
体菌。
转导:以噬菌体及其含有的质粒DNA为媒介,
介导供体菌耐药基因转移给受体菌内。
金葡菌、链球菌获得耐药。
转化:少数细菌可从周围环境中摄入裸DNA,
并掺入到细菌染色体中。
耐药基因转移能依靠质粒、转座子和整合子等可移动的遗传元件介导下,进行传播。
可传递耐药性传播的三种结构形式:R质粒、转座子和整合子。
①R质粒的转移:细菌中广泛存耐药质粒,质粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要
的地位。多数细菌的质粒具有传递和遗传交换能力,细菌质粒能在细胞中自我复制,并随细菌
分裂稳定地传递给后代
②转座子介导的耐药性:转座子(transposon,Tn)又名跳跃基因,是比质粒更小的DNA片
段,可在染色体中跳跃,实现菌间基因转移或交换,使结构基因的产物大量增加,使宿主细
胞失去对抗菌药物的敏感性。
③整合子(integron)与多重耐药:整合子是移动性DNA序列,可捕获外源基因并
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