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利用饮食精准干预肠道微生物群

自身免疫性疾病，包括炎症性肠病、多发性硬化和类风湿性关节

炎，具有不同的临床表现，但肠道微生物群紊乱和肠道屏障功能障碍

的潜在模式相同。然而宿主因素的个体差异使得统一的方法不太可能。

我们往往会有这样的错觉：“自然”的东西一定是对健康有益的。

我们是不是只要吃最原始的食物就能恢复健康？

事实上，优化人类健康的途径并不像照搬我们祖先的饮食或增加

我们对微生物的接触那样简单。归根结底，过去和现在的环境是根本

不同的，也许是不可逆转的。

因此，针对微生物群的饮食干预的目标不应是回到祖先的状态，

而是操纵微生物群，优化宿主健康，直接适应日益工业化的世界。

“

本文介绍了关于饮食-局部炎症中的微生物群相互作用、肠道微生

物群失衡和宿主免疫失调的知识。通过了解并结合个别饮食成分对微

生物代谢输出和宿主生理的影响，研究了基于饮食的自身免疫性疾病

预防和治疗的潜力。讨论了针对肠道微生物群的工具，如粪便微生物

群移植、益生菌和正交小生境工程等。这些方法强调了在自身免疫性

疾病不断增加的情况下，利用饮食精确操纵肠道微生物组的途径。

肠道微生物群与宿主免疫

饮食与肠道微生物群

微生物群调节方法

饮食辅助疗法

01

肠道微生物群与宿主免疫

在肠道中，对微生物威胁作出适当反应的免疫平衡行为，对共生

微生物和自身抗原的耐受，在生命早期尤其重要，这是定植微生物群

和宿主免疫系统相互作用的窗口，引发促炎或抗炎倾向，可能对终身

健康产生影响。

★婴儿期影响菌群的因素

看过我们文章的都知道，早期生活因素，如剖腹产、配方奶粉喂

养和抗生素的使用，可能会干扰微生物群生长过程。

生命早期营养不良和微生物群影响大脑发育和行为

婴儿期母乳中的人乳低聚糖有助于双歧杆菌的定植，双歧杆菌在

早期肠道微生物群中占主导地位，产生岩藻糖、乙酸盐、丙酮酸盐和

1,2-丙二醇，通过交叉喂养支持微生物群的扩增，有助于对共生细菌

的免疫耐受。

人类通常在6个月大时开始转变为固体食物饮食，自此菌群显著

扩大，产生更多数量和种类的代谢物（例如，丁酸盐，它促进结肠粘

液屏障的成熟，并阻止具有高致病潜力的细菌的生长）。

★抗性淀粉缓解系统性红斑狼疮

在一项涉及149名健康志愿者的研究中，脂多糖通过诱导TLR4

耐受来抑制先天免疫过程。微生物抗原对TLR的不当刺激也可能影响

自身免疫疾病的进展，并为其修复提供线索，如系统性红斑狼疮过度

表达TLR7的小鼠模型中，通过添加抗性淀粉来改变微生物代谢产物

和分类组成，狼疮进展得到缓解。

★微生物变化引起的免疫反应

在自身免疫性疾病患者中也发现了由微生物引起的适应性免疫反

应失调。哺乳动物肠道中的共生微生物群，尤其是梭菌群IV和XIVa，

它们将膳食纤维代谢成丁酸盐以诱导Treg细胞发育，与小鼠模型中的

结肠炎严重程度呈负相关。

通常，自身免疫性疾病患者表现出产生耐受性IL-10的CD25

FOXP3T细胞的丰度降低，自身反应性效应性T细胞亚群（如TH1细

胞和TH17细胞）的丰度增加，从而使Treg细胞与效应性T细胞的比

率偏离稳态水平。这些改变可能通过过度产生促炎细胞因子（如TNF

和IL-17）进一步促进肠道通透性的增加，这些促炎细胞因子可调节紧

密连接蛋白的表达。关于肠道屏障这块详见前面的文章：

什么是肠漏综合征，它如何影响健康？

自身免疫疾病共同的潜在驱动因素鼓励通过饮食干预或微生物群

调节策略（下文讨论）来进行肠道微生物群工程，以将肠道微生物群

转变为功能多样的“健康”状态。

02

饮食与肠道微生物群

饮食可直接影响肠道微生物群，调节其组成或代谢输出，从而可

能促进疾病或形成稳态。

膳食碳水化合物发酵

在一项针对34名健康人参与者的每日抽样研究中，通过多次24

小时食