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肿瘤防治的新挑战

在“2017国际胸外科学术大会暨第五届国家癌症中心学术年会”

上，中国工程院程书钧院士在院士论坛上做了一场精彩的演讲：肿瘤

防治的新挑战。

以下为程院士演讲的部分文字实录：

各位专家早上好!今天利用半个小时的时间给大家汇报一下关于肿

瘤研究进展的几个重要问题。

大家知道，肿瘤研究已经经过将近200年的时间，最近《新英格

兰医学杂志》发表了肿瘤研究的主要的大的方面的进展。现在肿瘤的

研究已经进入到了基因组的时代，所以现在发表的大量资料都涉及肿

瘤的基因组。到目前为止，几乎所有癌基因突变的情况都讲得比较详

细，像肺癌大概有一百多个基因。

乳腺癌、结直肠癌外显子基因测序结果表明，高频率的基因突变

是少数,而大量的是频率比较低的突变。其次，同样一种肿瘤，比如两

个大肠癌病人，如果你去测，这两个人大量的基因突变基本上是不一

样的。

目前基因突变这个学派提出的学说是：肿瘤的发生是基因突变引

起的，而基因突变中大概有100多个驱动基因参与了12个信号通路变

化，每一个人肿瘤的发生大概是和几个驱动基因突变相关。根据基因

突变学说，近二三十年发展最快的就是靶向治疗，例如Glivec治慢性

粒细胞白血病、Gefitinib治肺腺癌、Herceptin治HER2阳性的乳

腺癌，大家都非常清楚。

首先我们应该肯定，这些靶向治疗对于肿瘤治疗来讲，应该是近

二三十年一个巨大的进步，但是问题也出来了，到目前为止靶向药物

或早或晚都会产生耐药。去年连续有人在Nature、《新英格兰医学杂

志》上发表文章，提出当今这样的靶向治疗对肿瘤病人，特别是转移

的肿瘤病人，能获益的比例不高。所以认为，靶向治疗要解决当前晚

期转移肿瘤的问题依然路程很长。为什么靶向治疗面临这么巨大的

挑战呢？其中一个核心问题就是肿瘤的异质性，这个大家也很清楚。

同一个人的肿瘤，他的原发癌跟转移癌不一样;同一个人的肿瘤的不同

部位所发生的基因组上的改变也是不一样的;甚至同一个人，同一个肿

瘤，同一个活检部位的不同细胞也是不一样的。而且肿瘤的间质、血

管、神经等种种方面同样会导致肿瘤的异质性。我们可以认为肿瘤的

异质性从任何角度去衡量它都不为过，所以，当今肿瘤的异质性在治

疗上成为了巨大的挑战。

现在基因突变的学说不能完全解释整个分子网络的异常，依然面

临很大的挑战。现在很多人提出了不同的观点，有人认为不能用基因

突变学说回答肿瘤许多的问题。如果只是基因突变决定了肿瘤是不是

发生，像海鲸、大象体细胞数量是小鼠的几十万倍，发生基因突变的

概率会远远高于小鼠。如果是用基因突变解释，大象、海鲸的肿瘤是

不是比小鼠多呢？另外，人类肿瘤的发生一般多数在50-60岁以后，

其实在他前半生已经发生了很多突变，为什么肿瘤的发生会集中在50-

60岁以后呢？认为其实细胞发生突变不一定能长肿瘤，而是取决于细

胞所处的微环境。一般正常人细胞所处的微环境不利于突变细胞生长，

所以一般情况不会发生肿瘤。只有当微环境发生改变了，这些突变的

细胞才有可能发生肿瘤。所以这些人认为，治疗肿瘤不能只是治疗肿

瘤细胞，要改变细胞所处的微环境。

最近有人提出来不能完全用基因突变来回答肿瘤问题，因为肿瘤

的发生发展远远比基因突变更复杂。人们提出来，肿瘤是一个基因组

学异常的改变，不是单纯的基因突变。

我们在很多年前开始研究肺癌，从正常，鳞状上皮化生，轻度异

型增生，重度异型增生，一直到转移肿瘤阶段，我们也有发现，它的

染色体出现的异倍体一直在不断增加,发生巨大的改变。到了肺癌以后

染色体会发生很多异常的改变。在肺癌中发生的3号染色体扩增，这

个现象很早就发现了，所以人们在过去很多年，包括我们自己的课题

在内试图去寻找3号染色体扩增的哪一基因导致了肺癌。到今天为止，

人们发现3号染色体扩增是很多基因的改变，不能确定是单独的一个

基因，所以我们需要重新考虑，也许不是3号染色体的任何一个单独

基因发生改变，而是整个基因组改变跟肺癌有关，这些问题都是值得

我们去思考的问题。

刚才我讲的第一个问题，讲到了肿瘤基因组研究、突变、靶向治

疗，以及目前人们对于