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自身免疫与不孕

不孕：十二个月无避孕的性生活之后无法受孕（WHO）10–15%的配偶患有不孕症10％的患不孕症配偶不能明确病因，其发生机制可能与免疫有关。

自身免疫:机体免疫系统产生针对自身抗原的自身抗体和（或）自身致敏性淋巴细胞的现象。生理性的自身免疫具有免疫“自稳”的效应。部分能正常受孕的妇女也可观察到自身抗体水平上升。

争议：自身免疫引发不孕or损害受孕能力的病理改变诱导自身免疫

自身免疫异常者受孕能力下降是生物进化的结果目前此类人群受孕机会明显上升，但是疾病易感基因的延续传代却没有被阻止

与不孕有关的自身抗体1非器官特异性自身抗体：针对存在于不同组织的共同抗原的抗体。（APA、ANA、抗DNA抗体）2器官特异性自身抗体：只针对某个特异性器官组织自身抗原的抗体。（ASA、AOA、AEA）

病理性自身免疫的诱因1隐蔽抗原释放2病毒修饰自身组织抗原表位3感染病原体和自身组织存在交叉抗原4T、B细胞的多克隆激活5易感基因6内分泌因素，如雌激素

与自身免疫相关的不孕征1合并可明确诊断的自身免疫疾病2合并亚临床自身免疫疾病

IVF与自身免疫争议：自身免疫活跃导致IVF失败orIVF导致自身免疫活跃

抗子宫内膜抗体与不孕抗子宫内膜抗体：针对子宫内膜组织抗原（如磷脂、T抗原、laminin）的抗体针对不同抗原成分的抗体对受孕能力的影响是不同的。目前的检测缺乏特异性。

T抗原：增强细胞的迁移和侵润能力子宫内膜组织T抗原上升，意味内异症病变加重抗T抗原抗体可改善内异症病变，有利于受孕

Laminin：子宫内膜基底膜成分，促进滋养细胞增殖、分化和黏附。抗Laminin抗体不利于受孕

内异症的严重程度与受孕能力的损害并不直接相关目前抗子宫内膜抗体的检测特异性差，临床价值有限

抗卵巢抗体与不孕抗卵巢抗体：针对卵巢组织抗原（如卵泡膜细胞、颗粒细胞、卵泡液、透明带和卵子等）的抗体

针对不同抗原成分的抗体可损害相应卵巢组织成分的生理活性，从而损害受孕能力

抗透明带抗体与透明带结合：干扰卵子与卵泡细胞相互作用，卵泡闭锁阻止精卵结合干扰孕卵脱壳，着床

过度活跃的卵巢自身免疫导致卵巢早衰抗体阳性、没有早衰临床症状者，较抗体阴性者，将来早衰发生机会高抗体阳性的不孕妇女基础FSH值高于正常妇女

与抗卵巢抗体相关的卵巢早衰：1自身免疫性卵巢炎：局限于卵巢损伤2合并多器官和组织的自身免疫病变

治疗应特别注意评估卵巢储备功能。糖皮质激素的使用存在争议

抗精子抗体与不孕抗精子抗体：针对精子抗原的抗体

免疫球蛋白不能通过完整的精子膜作用于精子内部只有细胞膜完整的精子才可使卵受精与不孕有关的抗精子抗体应是针对活动精子的表面成分

抗精子抗体影响生殖的机制降低生理受精部位精子数量抑制受精

抗精子抗体的检测1用精子提取物抗原检测2用活动精子检测3活精子表面附着抗体检测

诊断标准：免疫珠试验或混和抗球蛋白反应试验确定活动精子表面附着免疫球蛋白（WHO）

治疗IUIIVFICSI

抗磷脂抗体与不孕抗磷脂抗体：针对磷脂成分的抗体

磷脂分为游离态和结构态游离态磷脂与血浆蛋白结合,呈免疫麻痹状态跨细胞膜的结构态磷脂极性端向内,非极性端向外,没有抗原性

只有细胞处于激惹状态，磷脂内侧极性端暴露，并与磷脂结合蛋白结合，形成磷脂/磷脂结合蛋白复合物，才具稳定的抗原性生殖器官组织和细胞增生和代谢活跃，经常处于激惹状态，易产生抗体

抗磷脂抗体的靶抗原实际上是磷脂/磷脂结合蛋白复合物

能形成此复合物的磷脂有：磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine）、心磷脂（cardiolipin）、磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine）等。

构成复合物的磷脂结合蛋白有β2GPI、凝血酶原、蛋白C、胎盘抗凝蛋白等

β2GPI存在磷脂结合位点和抗磷脂抗体结合区。β2GPI与磷脂的结合促成APA的产生，磷脂一旦失去与β2GPI的结合，即失去抗原性，同时容易裂解，而被清除。

检测LAC阳性：磷脂依赖的凝集筛选试验延长(KPTT、KCT、dRVVT、稀释的凝血酶原时间和Textarin时间)利用正常的乏血小板混合血浆不能纠正补充外源磷脂能缩短或纠正延长的筛选试验排除其他抗凝集途径物质存在,如FD抑制剂和肝素等。

ACA：特异性放射免疫(RIA)或酶联免疫吸附试验(ELISA)

1999年日本Sappora国际研讨会发布《关于APS的初步分类诊断标准的国际共识声明》：确诊APS至少需同时存在一条临床标准（血管栓塞或病理妊娠）和一条实验室标准（LA