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2023年HBeAg阳性与阴性慢性乙型肝炎患者的不同治疗策略

乙型肝炎e抗原（hepatitisBeantigen，HBeAg）是乙型肝炎病毒

（hepatitisBvirus，HBV）的辅助蛋白，不直接参与HBV复制，但作为

免疫耐受因子在HBV持续感染和调节免疫应答方面起重要作用。HBeAg

阳性和阴性慢性乙型肝炎（chronichepatitisB，CHB）被认为是慢性HBV

感染疾病进展的两个不同阶段。既往国内外指南的推荐意见中，HBeAg

阳性与HBeAg阴性CHB的治疗策略有所区别。随着世界卫生组织（World

HealthOrganization，WHO））年消除病毒性肝炎作为公共卫生危

害害目标的提出，以及对乙型肝炎疾病进展风险的重视，CHB的治疗目标

与策略在不断更新与完善。本文旨在对近年HBeAg阳性与HBeAg阴性

慢性HBV感染者临床特点、治疗目标和治疗策略的异同和演变进行总结。

一、HBeAg阳性与阴性CHB患者临床特点

HBeAg阳性CHB患者临床特点为高病毒载量，一般HBVDNA20000

IU/ml、HBsAg1000IU/ml、丙氨酸转氨酶（alanineaminotransferase，

ALT）持续或间断升高。每年约2%~15%的此期患者发生HBeAg血清学

转换，其中约10%~25%发展为HBeAg阴性CHB。研究显示，HBeAg

血清学转换时年龄40岁的患者发生肝细胞癌（hepatocellular

carcinoma，HCC）的风险，是血清学转换时年龄30岁患者的5.2倍。

与HBeAg阳性CHB患者相比，HBeAg阴性CHB患者年龄较大，HBV

DNA水平相对低1~2log10IU/ml。存在肝功能重度损伤的患者比例略

高，发生肝脏相关终点事件的可能性更高。HBeAg阴性CHB患者HBV

DNA多2000IU/ml、ALT持续或间断升高。部分HBeAg阴性CHB是

由于核心启动子和/或前-C区自然突变累积，直接造成HBeAg生成减少

而产生。这些患者肝内病毒复制仍活跃，疾病进展风险较大。每年约

3%~10%HBeAg阴性CHB进展至肝硬化。研究显示，HBVDNA水平

较高、未控制的肝脏炎症、出现肝硬化都是预后不良的预测因素。

二、HBeAg阳性与HBeAg阴性CHB治疗目标的相同与不同

病毒持续复制是慢性HBV感染者疾病进展的独立危险因素，实现长期病

毒学抑制是HBeAg阳性和阴性CHB患者共同的基本治疗终点。但越来越

多的证据表明，即使达到长期病毒学抑制，HBsAg阳性仍提示肝细胞内

共价闭合环状DNA复制和HBVDNA整合可能仍活跃，仍有发生肝脏相

关终点事件尤其是HCC的风险。HBsAg阴转与肝功能改善、组织病理改

善以及长期预后改善相关，也是目前国内外必威体育精装版CHB防治指南推荐的理

想治疗目标，即临床治愈（也称功能性治愈）。此外，因HBeAg阳性患者

尽快达到HBeAg血清学转换可明显改善患者远期预后，因此HBeAg血

清学转换也是重要的治疗终点。

三、HBeAg阳性与HBeAg