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先天性肌无力综合征诊疗指南

概述

先天性肌无力综合征（congenitalmyasthenicsyndrome，CMS）是以疲劳性

肌无力为特征的一组遗传性疾病。由于神经肌肉接头的突触前、突触基膜和突触

后部分的遗传缺陷导致运动终板神经肌肉接头信息传递受损。CMS好发于青少

年、儿童和婴幼儿。主要临床特征包括四肢近端无力、延髓麻痹、呼吸衰竭。根

据CMS病变部位分为突触前膜、突触间隙、突触后膜病变、糖基化缺陷和肌病

重叠综合征。

病因和流行病学

CMS发病机制为负责神经肌肉信号传递的蛋白质功能异常。根据基因突变

导致蛋白异常的类型和位置分为4种类型（表21-1），它们的病理机制也不同：

例如ChAT综合征，为ChAT基因突变所致乙酰辅酶A和胆碱向乙酰胆碱转化受

阻，乙酰胆碱生成减少，导致肌肉无力。例如ColQ综合征，为突触间隙胆碱酯

酶复合物中的ColQ蛋白变性，导致胆碱酯酶的锚定错误，突触间隙的胆碱酯酶

相对缺乏，除了出现肌无力以外，突触后膜持续兴奋，在一次电流刺激后，可出

现重复复合动作电位（R-CMAP）。国外报道CMS的平均发生率约每100万青少

年儿童中9.2人。我国尚无该病流行病学数据。CMS绝大部分是常染色体隐性

遗传，有家族史的少见，一些常染色体显性遗传的CNS综合征可有家族史。

表21-1常见的CMS综合征的遗传方式和病理机制

综合征/基因遗传方式病理机制

1．突触前膜ChAT综合征常隐乙酰胆碱催化合成不足

2．突触间隙ColQ综合征常隐AChE锚定错误

3．突触后膜

受体结构缺陷AChR缺乏综合常隐AChR数量下降

征

受体动力缺陷慢通道综合征常显AChR延长激活

快通道综合征常隐AChR开放时间缩短

受体复合物和终板Dok-7常隐EP发育和维持异常

维持

Rapsyn常隐同上

GFPT1常隐同上

电压门控钠离子通SCANA1常隐Nav1.4功能失效

道

4．糖基化异常或肌病GFPT1常隐EP中的糖基化异常

重叠

GMPPB常隐乙酰胆碱受体糖基化异

常

中央核肌病伴常隐中央核肌病，伴神经肌

CMS（BIN1等基肉接头功能异常

因相关）

常隐：常染色体隐性遗传；常显：常染色体显性遗传；achR：乙酰胆碱受体；

AChE.乙酰胆碱酯酶；EP.终板；RNS.重复频率电刺激；Nav1.4.电压门控钠通道

临床表现

CMS可于出生后出现症状，也可于婴幼儿期至成年早期起病。主要表现为

波动性肌肉无力，不耐疲劳，多分布于眼外肌、面肌、延髓、四肢和呼吸肌，婴

儿期甚至可能出现危及生命的呼吸暂停发作。单纯的CMS综合征主要表现为骨

骼肌无力，不伴有先天畸形。CMS