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甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎发病机制的研究进展

【摘要】甲状腺乳头状癌(PTC)常与桥本甲状腺炎(HT)有关,这种伴随性的意义仍

存在争论。PTC和HT都是常见的甲状腺疾病,发病率呈上升趋势。PTC是一种分

化良好的癌症,是最常见的甲状腺恶性肿瘤,通常预后良好。HT是一种自身免疫

性甲状腺疾病(AITD),是甲状腺功能减退的最常见原因。相当一部分PTC患者伴

有HT,在女性中发病率更高。现探讨PTC合并HT发病机制的必威体育精装版进展,旨在为P

TC合并HT患者的诊治策略提供依据。

【关键词】甲状腺乳头状癌;桥本甲状腺炎;临床特征;病理特点;分子机制

甲状腺乳头状癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)是成人甲状腺癌(t

hyroidcancer,TC)的最主要类型。此型大多分化程度较高,恶性程度较低。虽

常有多中心病灶,约1/3累及双侧甲状腺,且较早便出现颈淋巴结转移,但预后较

好。桥本甲状腺炎(Hashimoto′sthyroiditis,HT)是目前最常见的自身免疫性

甲状腺疾病(autoimmunethyroiddiseases,AITD),早期可仅表现为甲状腺过

氧化物酶抗体(thyroidperoxidaseantibody,TPOAb)阳性,晚期可出现甲状腺

功能减退,多数病例因甲状腺肿或甲状腺功能减退症状首次就诊。随着检查技术

灵敏度的提高,PTC合并HT越来越常见,本文就近5年的研究进展综述了PTC合

并HT的临床特点、病理特征、分子机制和治疗现状。

1PTC合并HT的临床特征

1.1发病率

1.1.1PTC的发病率

必威体育精装版数据表明,2022年TC的世标发病率为24.64/10万,自1998年以来,在1

5~19青少年中,TC诊断率每年增长4%~5%,女孩的诊断率比男孩高约5倍[1]。

1.1.2HT的发病率

HT的发病率逐年上升,发病率为0.03%~0.15%,患病率高达5%[2]。

1.1.3PTC与HT的共存率

越来越多的研究表明HT与PTC之间存在显著相关性。HT和PTC的平均共存

率约为23.2%[3]。

HT和PTC的关系一直存在争议,有很多相互矛盾的研究结果。时间关系是评

估两者因果关系的关键标准,两者的确切发病时间在临床上难以确定。利用小鼠

模型模拟甲状腺炎早于PTC存在和两者同时发生,结果发现:所有注射他莫昔芬

(诱导PTC)的小鼠血清四碘甲状腺原氨酸(Tetraiodothyronine,T4)均呈下降趋

势,但与先行诱导甲状腺炎相比,同时诱导甲状腺炎和未诱导甲状腺炎的小鼠血

清T4水平降低更显著,且先行诱导甲状腺炎会降低PTC的发病率和严重程度并延

长存活时间。说明早于PTC存在的甲状腺炎具有保护作用,而合并甲状腺炎则没

有[4]。HT与PTC的联系存在以下3种解说:(1)HT是PTC的癌前病变。慢性炎性

反应导致肿瘤已在其他组织中得到证实。炎性反应介质可导致基因改变,包括肿

瘤抑制基因的点突变、基因表达谱的改变和翻译后修饰的诱导,导致负责维持正

常细胞平衡的关键通路发生改变,导致癌症的发生和发展。HT的甲状腺免疫耐受

被破坏,持续释放炎性反应分子,形成有利于肿瘤生长的微环境,促进肿瘤细胞的

增殖,进而发展为PTC。此外,HT因存在自身免疫性抗体,导致甲状腺功能减退,

反馈调节导致促甲状腺激素水平升高,长期刺激甲状腺组织而致癌变。因此,HT

可能通过影响内分泌、基因、自身免疫、炎性反应等因素,激活相关分子通路,

促进PTC的发生、发展。(2)PTC促进HT的发生。PTC改变了甲状腺内部微环境,

引起抗肿瘤免疫,招募和激活炎性因子,促进了炎性细胞、趋化因子在甲状腺的聚

集浸润,从而影响HT的发生。(3)HT和PTC有着多条重合的信号通路,例如磷脂

酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激

酶B(Akt)通路,在疾病发生时两者相互促进。

1.2性别

HT在女性中比在男性中更常见(4~10倍)。女性PTC的发病率明显高于男性,

这可能与女性体内较高的雌激素水平有关。单纯PTC和PTC合并HT在年龄和性

别方面有显著差异,后者女性患病率更高。另有研究发现PTC合并HT时,雌激素

受体和孕激素受体高表达[5]。然而,女性绝经后,性别是否与PTC合并HT的发病

率无关,还没有直接的临床研究证据。