原料药80号文登记资料1（1）.pdfVIP

原料药80号文登记资料附件1（1）

附件1

原料药CTD格式药学研究信息汇总表

2.3.S.1基本信息

2.3.S.1.1药品名称

列出原料药的中英文通用名、化学名，并应与中国药典或国内已

上市产品保持一致。

2.3.S.1.2结构

列出原料药的结构式，并应与中国药典或国内已上市产品保持一

致。

2.3.S.1.3理化性质

简述本品的主要理化性质及数据来源。

2.3.S.2生产信息

2.3.S.2.1生产商

提供生产商的名称（全称）、地址、电话、传真以及生产线的具

体地址、电话、传真等。

2.3.S.2.2生产工艺和过程控制

（1）反应式：对于化学合成生产的原料药应提供反应方程式，明

确所用的试剂、溶剂、催化剂与反应条件。对于提取或发酵等工艺生

产的原料药，应提供工艺流程图，明确所用的试剂、溶剂与主要工艺

参数。

（2）工艺描述：

按工艺路线简述各步反应的反应类型（如，氧化、还原、取代、

缩合、烃化、酰化等）。

以目前生产的最大批量为例，按照各生产工序的先后简述各步反

应的原料、试剂、溶剂和产物的名称、投料量（重量、摩尔比）、反

应条件（温度、时间等）、各中间体的重量与收率，终产物的精制方

法和粒度控制等。

（3）生产设备：列表提供本品实际生产线主要生产设备的相关信

息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反

应步骤等，并说明与现有最大批量的匹配性。如不匹配，应提供充分

的试验依据。

（4）大生产的拟定批量（如100kg/批）及依据：说明大生产的

批量及其制定依据。如拟定的批量超出了目前生产的最大批量所用生

产设备的正常批量范围，应提供放大研究的依据。

2.3.S.2.3物料控制

简述主要生产用物料（如起始物料、催化剂等）的来源、质量控

制项目与限度等。

简述起始物料选择确定的合理性依据。对于外购的起始物料，为

避免对原料药的质量引入不可控因素，应提供生产商出具的制备工艺，

并根据其对后续工艺的影响制订起始物料的内控标准、质检报告，说

明内控标准（尤其是杂质限度与含量）的制定依据。

简述关键起始物料供应商审计计划和审计报告。

2.3.S.2.4关键工艺步骤和中间体的控制

列出所有关键工艺步骤及其工艺参数的控制范围，简述关键工艺

步骤及关键参数的确定依据。

提供各中间体的内控标准，若涉及引入新手性中心的反应，应明

确异构体杂质的控制方法与限度标准，并说明确定的依据。

2.3.S.2.5工艺验证和评价

无菌原料药的无菌工艺步骤：简述工艺验证报告（编号：--，版

本号：--）的主要内容：验证的时间、地点、批次、批量、验证的主

要内容（如关键工艺参数的验证情况等）、具体的生产线及主要设备、

验证的结论。

对于无菌原料药的非无菌工艺步骤和其他原料药：简述工艺验证

方案（编号：--，版本号：--）的主要内容：拟验证的时间、地点、批

次、批量、拟验证的主要内容（关键工艺参数的验证情况）、具体的

生产线及主要设备、抽样的方式与频次、验证的可接受标准。以附件

形式提供验证承诺书。

提供所有工艺步骤的空白的批生产记录样稿（应与今后正常生产

本品的SOP保持一致）。

2.3.S.2.6生产工艺的开发

简要说明工艺路线的来源与选择的依据。

简述在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进行了工艺条件的

优选与放大研究，并提供相关的综述资料与实验数据的汇总表。

提供工艺研究数据汇总表，示例如下：

表1（注：表格依次编号，下同）：工艺研究数据汇总表

键工艺参数以及工艺路线等的变化），可列表描述（示例见下

表）。

表xx：工艺开发过程中生产工艺的主要变化及理由

用的原料药是在本条生产线上按照申报的工艺生产的，则应简要

说明该批原料药的批号、生产时间、生产地点与生产线、批量。

2.3.S.3.特性鉴定

2.3.S.3.1结构和理化性质

（1）结构确证