【原创文章】洁净环境日常监测.pdfVIP

【原创文章】洁净环境日常监测

洁净环境日常监测

随着药品监管力度的加大，市场准入要求的提升，药品生产企业

必需严控生产全过程，尤其是无菌药品的生产全过程。根据药品生产

质量管理规范附录无菌药品第十条（应当按以下要求对洁净区的悬浮

粒子进行动态监测：根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风

险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控）和第十一条规定

（应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。监测方

法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如棉签擦拭法

和接触碟法）等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批

记录的审核应当包括环境监测的结果）的规定需对药品的生产环境进

行日常监测。日常监测通常包含以下内容：监测项目、监测计划、监

测点位、监测频率、监测数据管理。

制药用水和空调系统是制药工厂最重要的公用工程设施，参与整

个制药工艺流程并对药品质量产生重要影响，其验证及日常管理也一

直是国内外药监机构合规检查的重要关注点，有关水和空调系统验证

和日常管理的缺陷也屡见不鲜。

基于基于必威体育精装版指南的制药用水系统和空调系统验证高级研修

班，结合讲师上百个项目执行的实战经验，对实际工作中的难点和困

惑点进行梳理，提供合规而又可执行的对策，课程中结合丰富案例和

互动研讨。

监测项目

洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，达到“静态”和“动

态”的标准，同时，该区还应当动态监测压差、温湿度、微生物（浮

游菌、沉降菌、表面微生物）的情况。微生物主要包括病毒、立克次

体、细菌和原生虫类等，但是，与洁净室有关的主要是细菌。因为细

菌不能单独生存，所以，它一般都附着在尘粒上，因此，可以通过空

调的初效、中效、（亚）高效过滤阻隔尘埃粒子，同时，也能完成对

细菌的阻隔。对无菌区来说，微生物检测更重要，但是，直接检测的

周期长，所以，可以用粒子水平来间接衡量其具体的情况。也就是说，

这两方面的检测可以为无菌生产过程环境的破坏度和卫生状况作评估，

为最终产品的放行提供数据支持。

监测计划

一个良好的日常监测计划关键在于结合清洁/消毒周期，确定监测

点的位置和适当的监测频率，但没有任何一个取样方案能适用于所有

需要监测的环境。

选择取样频率的关键点是能够鉴别出系统潜在的缺陷。取样频率

可能需要根据情况做出临时或长久的调整，这些情况包括生产操作、

药典要求、微生物趋势变化；添加新设备、附近房间或公用系统的改

造等。

每个取样点的监测频率可能会低于系统或洁净区的监测频率（例

如，有些取样点是循环测试的）。对于批生产相关的监测频率，可能

会不同于常规监测频率。在许多情况下，批生产环境的监测可覆盖洁

净区的常规监测。

日常监测过程与验证相比，有所不同的是：日常监测点位可以比

验证有所减少，日常监测取样量不必严格依据法规规定，可以适当减

少。

监测点位

取样位点的选择很大程度上取决于洁净室的设计和生产过程。在

选择取样点时，应对每个程序仔细认真地加以评估。取样的主要目的

是提供有价值并可用于判断的数据，以便鉴别/识别特定程序、设备、

材料和工艺相关的实际或潜在的污染。取样应设在如果取样点受到污

染，则产品很可能受到污染的那些位置，然而，必须谨慎地确定取样

点的位置，靠近产品但不要接触产品。

常规监测取样位点应考虑如下因素：

•在哪些部位的微生物污染，最可能对产品质量造成不良影响？

•在生产过程中，什么地点最容易长菌？

•取样点的选择需要统计学设计或根据网格法来确定？在常规监

测中，有一些点需要周转取样吗？

•哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难凑效的部

位？

•什么活动会导致污染的扩散？

•在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染产品？

取样只应在生产结尾换班时进行吗？

环境动态监测布点的评估方法有多种，下面以冻干工艺为例进行

说明（见表1）：

表1冻干工艺监测点评估

工艺生产活动拟考虑的监测监测点

·灌装间及其相邻辅助间组成的无

菌操作单元

·人员对灌装线的