组织修复和创伤愈合.ppt

七、纤维连接蛋白第117页,共128页，星期六，2024年，5月纤维连接蛋白（Fn）是一组大分子糖蛋白，分子量为440000～450000，分为血浆Fn(存在于血液、淋巴液和脑脊液中)和组织Fn(广泛存在于细胞外基质内)。第118页,共128页，星期六，2024年，5月在体外培养中，成纤维细胞、多种上皮细胞、软骨细胞、雪旺细胞和神经细胞等显示具有产生Fn的功能。Fn存在于成纤维细胞的粗面内质网、胞浆内小泡和高尔基复合体中。第119页,共128页，星期六，2024年，5月Fn具有多种重要功能。它协助RES吞噬细胞，识别、吞噬、清除机体自身产生和外来的异物；在维持细胞与基质、细胞与细胞之间起粘附作用；对胚胎发育中的组织发生和细胞分化具有一定调节作用；在创伤愈合中起重要作用。第120页,共128页，星期六，2024年，5月在创伤修复愈合过程中，血浆Fn最早出现于凝血块内，随着成纤维细胞的长入，在损伤组织内的含量增加，并沿胶原分布于肉芽组织中，当新生上皮覆盖创面和胶原成熟时，Fn逐步减少或消失。Fn在创伤愈合中的作用可概括为以下几个方面：第121页,共128页，星期六，2024年，5月㈠血浆Fn参与凝血过程；㈡Fn对单核细胞和中性粒细胞具有化学趋化作用；㈢Fn作为一种趋化物质能吸引成纤维细胞和内皮细胞向损伤区域移动；㈣肉芽组织中的Fn具有引导和促进上皮细胞移动、覆盖创面的功能。第122页,共128页，星期六，2024年，5月㈠血浆Fn参与血凝过程当血小板与受损的血管内皮下胶原接触而被激活时，Fn可促进血小板的粘附和聚集血小板的伸展。血小板内的α颗粒中储存有Fn，当血小板激活时，通过胞吐作用，α颗粒内的Fn被分泌至血小板表面。血浆Fn可与激活的血小板表面结合。至于Fn是否参与血小板与胶原相互作用，目前尚无定论。第123页,共128页，星期六，2024年，5月Fn与纤维蛋白和纤维蛋白原具有亲和性，结合在血小板表面的Fn和纤维蛋白原等物质，围绕于血小板周围，并在血小板之间形成连接促进血小板聚集、伸展和血液凝固。㈠血浆Fn参与血凝过程第124页,共128页，星期六，2024年，5月㈡Fn对单核细胞和中性粒细胞具有化学趋化作用在肝素的辅助下，Fn可使巨噬细胞吞噬变性胶原、纤维蛋白和细胞碎屑的功能明显增强。Fn可刺激单核细胞释放成纤维细胞生长因子。Fn对嗜中性粒细胞，目前尚未证明有加强其吞噬细菌的作用。第125页,共128页，星期六，2024年，5月㈢Fn作为一种趋化物质能吸引成纤维细胞和内皮细胞向损伤区域移动移入损伤区内的成纤维细胞可迅速合成并分泌大量Fn和Ⅲ型胶原，Fn和Ⅲ型胶原有很强的亲和性，二者共同沉积于基质内，成为细胞外基质的主要成分。当肉芽组织成熟时，Fn和Ⅲ型胶原减少并为Ⅰ型胶原所取代。单核细胞在Fn作用下活跃地合成生长因子，刺激内皮细胞生长，从而促进新生血管的形成。第126页,共128页，星期六，2024年，5月㈣肉芽组织中的Fn具有引导和促进上皮细胞移动、覆盖创面的功能角膜损伤后，加入外源性Fn，可加速上皮细胞的移动。第127页,共128页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第128页,共128页，星期六，2024年，5月二、巨噬细胞第85页,共128页，星期六，2024年，5月巨噬细胞来自血源性的单核细胞，向巨噬细胞转化时，其超微结构也发生改变，主要是内质网和线粒体增生，出现大量溶酶体。溶酶体中含许多水解酶和蛋白酶：酸性磷酸酶、酸性RNA酶、β-葡糖苷酸酶、核糖核酸酶、组织蛋白酶等，其中酸性磷酸酶是溶酶体活性的细胞化学指标。第86页,共128页，星期六，2024年，5月在创伤修复过程中，巨噬细胞吞噬坏死组织、崩解的嗜中性粒细胞和细菌崩解产物，从而也为组织修复起到清除“废墟”的作用。第87页,共128页，星期六，2024年，5月巨噬细胞在创伤愈合中还有更重要的作用。在愈合过程中，如除去嗜中性粒细胞和淋巴细胞，对愈合没有多大影响，如除去巨噬细胞，则修复显著减少、削弱。巨噬细胞被认为充当组织修复的主要“指导者”和“管理者”，它在损伤后几天接替纤维蛋白和血小板而发挥作用，直至愈合完成。第88页,共128页，星期六，2024年，5月巨噬细胞释放“巨噬细胞源性生长因子”(MDGF)，能刺激成纤维细胞的有丝分裂。活化和低氧下的巨噬细胞能产生“伤口血管生长因子”(WAF)。因此，巨噬细胞至少产生MDGF和WAF两种化学信使物质，两者各有特性，又互有辅助作用。第89页,共128页，星期六，2024年，5月如早就为人们熟知，伤口在纤维增生以前，均有巨噬细胞浸润。对豚鼠使用氢化可的松和抗单核细胞血清使之发生单核细胞减少症，此