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“癌症之王”胰腺癌靶向、免疫治疗多方面进展,控制率可达
84%
▲图源:mskcc
胰腺癌靶向治疗
自2005年第一款胰腺癌靶向药Erlotinib获批以来,胰腺癌的靶
向治疗也有了重大的进展。目前已有4款靶向药物获批用于胰腺癌,
此外,近日KRAS抑制剂治疗胰腺癌的临床效果披露,疾病控制率达
到84%[1]!
EGFR抑制剂:Erlotinib(厄洛替尼)
2005年11月美国食品药品监督管理局(FDA)批准“吉西他滨
+厄洛替尼”用于局部晚期不可切除或有远处转移的胰腺癌患者。
此次批准根据一项随机双盲,对照III期临床研究结果,结果显示,
与对照组相比,Erlotinib+吉西他滨组的胰腺癌1年生存率显著增长;
无进展生存期显著改善;疾病缓解率显著提高[2]。
▲图源:参考来源[2]
PARP抑制剂:Olaparib(Lynparza)
2019年美国FDA批准Olaparib作为单药疗法,用于维持治疗不
可手术切除的、携带生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺癌
成人患者的一线维持治疗。2020年Olaparib(Lynparza)被日本批准。
III期POLO研究的结果显示,与对照组相比,Lynparza使
gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期成倍增长、疾病进展或死
亡风险显著降低了47%[3]。
▲图源:参考来源[3]
TRK抑制剂:Larotrectinib和Entrectinib
2018年11月,美国FDA加速批准了Larotrectinib(Vitrakvi)的
上市,用于包括胰腺癌、肺癌在内的17种实体肿瘤,成为第一个正式
批准上市的口服TRK抑制药物。2019年6月该药物获得日本批准上
市。
2019年6月,日本厚生劳动省(MHLW)批准Entrectinib用于治
疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体肿瘤(胰腺癌、肺癌等)成人
和儿童患者。同年8月,Entrectinib被美国FDA获批上市。
目前,NCCN指南已将TRK抑制剂推荐用于晚期胰腺癌适用患者。
KRAS抑制剂:Lumarkras
Lumarkras(sotorasib)是一种KRASG12C共价抑制剂,通过
与KRASG12C突变体结合,将KRAS锁死在失活状态,从而不可逆地
抑制KRAS的活性。
必威体育精装版数据显示,在治疗38名经过多种前期治疗的晚期胰腺癌患者
时,Lumakras获得21%的客观缓解率和84%的疾病控制率。在中位
随访时间为16.8个月时,中位缓解持续时间为5.7个月。中位无进展
生存期为4个月,中位总生存期接近7个月。
Lumarkras有望成为第一个获批应用于临床治疗胰腺癌的KRAS
抑制剂。
胰腺癌免疫治疗
2017年5月,Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕
博利珠单抗)获美国FDA批准,成为第一个基于微卫星不稳定性高
(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)生物标志物的抗癌药物,用于治
疗MSI-H或dMMR实体瘤(包括胰腺癌)患者,无论肿瘤类型如何。
2020年,美国FDA再次扩大适应症,批准Keytruda应用于高肿瘤突
变负荷的癌症患者(包括胰腺癌)。
2021年12月,发表在《NatureCancer》一项研究证实,即使
是
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